吸附|年终巨献：与人类“同居”两年，改变世界的新冠病毒究竟为何物丨奇点深度( 三 ) 亚基|人类|基因组|死亡|世界

【吸附|年终巨献：与人类“同居”两年，改变世界的新冠病毒究竟为何物丨奇点深度】这些研究数据证实，早期抗病毒治疗确实能让患者获益。
人体免疫细胞是如何对抗新冠病毒的？
了解完新冠病毒感染的过程之后，大家应该也想知道人体免疫系统是如何应对新冠病毒的感染的。
我们都知道，人体的免疫反应有两类，一个是先天性免疫，一个是获得性免疫。最先响应新冠病毒感染的是先天性免疫反应。

文章图片

▲ 先天免疫反应过程[17]
获得性免疫反应的速度也不慢。当新冠病毒进入细胞之后，病毒特异性蛋白就会被I类主要组织相容性复合体（MHC）蛋白呈递给细胞毒性T细胞。细胞毒性T细胞被激活后，开始分裂及克隆性扩张，并分化出病毒特异性效应和记忆T细胞[18] 。病毒特异性效应T细胞能裂解病毒感染的细胞，阻止病毒的复制和增殖。

文章图片

▲ 获得性免疫反应过程[18]
在获得性免疫反应中，值得一提的是B细胞的体细胞超突变（SHM）。在经历过数轮体细胞超突变之后，B细胞能合成数不清的中和抗体，不过这些中和抗体的中和活性并不相同，有些较强，有些较弱。
目前临床上使用的中和抗体基本都是从大量康复者血浆中和抗体中筛选出来的。例如，腾盛华创就从200多个人源特异性单克隆抗体[20]中筛选出一对与RBD结合能力强且互补的中和抗体，经过Fc段改造后得到了已经获批的安巴韦单抗/罗米司韦单抗。
新冠变异——逃避人体免疫系统的监视
俗话说，哪里有压迫，哪里就有反抗。既然人体免疫，以及中和抗体给新冠病毒施加了巨大的压力，它们也会变异。单链RNA的新冠病毒尤其会如此。
有研究表明，新冠病毒S蛋白进化的速度大约是流感病毒血凝素（HA）的10倍，这种进化速度那真是前所未有的[21] 。难怪新冠病毒在短短的两年之内就出现了那么多让人类紧张的新变种。
为了便于对新冠病毒新变种的监测和研究， WHO将它们分为三类：需关注的变异株（VOC）、需留意的变异株（VOI）和监测中的变异株（VUM）。
其中VOC对人类的威胁最大，截至目前，WHO一共认定了五个VOC ，它们分别是：Alpha（B.1.1.7）、Beta（B.1.351）、Gamma（P.1）、Delta（B.1.617.2）和Omicron（B.1.1.529）[22] 。每一个新的VOC诞生都取代上一个VOC ，并导致一波大流行。
时至今日，S蛋白上出现30多个突变，且导致疫苗失效、部分中和抗体活性下降的Omicron[23] ，已经取代Delta成为西方流行毒株的主导者。
从近期的临床研究来看，Omicron突变株感染者的临床表现似乎更轻，住院率和死亡率降低[24,25] 。有研究表明，这一方面可能与疫苗的接种有关[26]；另一方面可能与TMPRSS2切割Omicron突变株刺突蛋白的能力下降有关[27] 。不过，Omicron突变株的传播能力更强[28,29] ，高危人群面临的风险增加，如果短期出现大规模人群感染，仍可造成医疗挤兑，导致整体重症及死亡病例数量迅速增加。

文章图片

▲ 新冠病毒的电镜图片（图源： NIAID-RML）
好消息是，在过去的一两个月里，科学家已经找到了至少三个应对Omicron变异株的方案。
第一个是疫苗加强针（第三针）。已经有研究发现，虽然两针新冠疫苗难以防范Omicron变异株，但是接种了mRNA疫苗[30]或灭活疫苗加强针[31]之后，接种者血清抗体对Omicron变异株的活性得到恢复，但仍低于野生株。