吸附|年终巨献：与人类“同居”两年，改变世界的新冠病毒究竟为何物丨奇点深度( 二 ) 亚基|人类|基因组|死亡|世界

在新冠疫情爆发伊始，我国科学家就率先发现，新冠病毒感染人体细胞取决于病毒S蛋白受体结合区域（RBD）与宿主细胞上ACE2的结合[7-9] 。由此可见S蛋白和ACE2是病毒吸附成功的关键。
科学家已经发现，新冠病毒的S蛋白由两个非共价结合的亚基S1和S2组成，其中 S1亚基与ACE2结合， S2亚基将新冠病毒锚定到膜上并介导病毒与细胞膜的融合。
具体过程大致是， S1亚基中的RBD与ACE2结合，导致S蛋白的构像发生变化，与此同时S2亚基暴露，人体细胞表面的跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）切割S2亚基上的S2’位点， S2亚基中的融合肽（FP）露出，启动融合孔形成[5] 。如此这般，新冠病毒就完成了吸附这一步。随后新冠病毒的遗传物质通过融合孔进入人体细胞，开启病毒的复制增殖、组装和释放等过程。

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▲ 新冠病毒进入细胞的主要途径[5]
一旦新冠病毒成功进入人体细胞，并完成上述一系列过程，感染就真正开始了。
2020年3月20日，为了让新冠肺炎的诊治更规范，哈佛医学院布列根和妇女医院Mandeep R. Mehra和Hasan K. Siddiqi率先提出了一个新冠肺炎的临床分期系统[10] 。
他们将新冠肺炎的病生理过程分成三个阶段：I期（轻度），早期感染；II期（中度），肺部受累；III期（严重），全身性过度炎症。接下来咱们就逐一认识这三个阶段。
先来说I期（轻度）——早期感染。
在这个阶段，新冠病毒刚感染宿主，主要任务是在宿主体内繁殖并定居，且主要集中在呼吸系统。对于大多数人来说，这个阶段其实是个潜伏期，症状轻微且没有特异性，例如不适、发烧和干咳等[10,11] 。
Mehra等人认为，在此阶段，如果使用有效的抗病毒疗法可能会减少症状持续时间，最大限度地减少传染性，并防止严重程度的进展。如果在这一阶段控制住病毒，患者的预后和恢复都会非常好[10,11] 。
再来看II期（中度）——肺部受累。
在这个阶段新冠病毒的增殖和肺部局部炎症是常态，患者会出现病毒性肺炎，伴有咳嗽、发烧，可能还缺氧。胸部X光或CT扫描能发现肺部出现双侧浸润或磨玻璃影。血液检查能发现淋巴细胞减少和转氨酶增多。此外，感染者的全身炎症标志物可能会升高，不过不是很明显。这一阶段的治疗主要包括支持性措施和抗病毒疗法[10,11] 。
最后是III期（重度）——全身性过度炎症。
这是新冠肺炎的最严重阶段，好在只有少数患者会进展到这个阶段。这个阶段，患者体内的辅助性、抑制性和调节性T细胞数量减少， IL-2、IL-6、IL-7、粒细胞集落刺激因子、巨噬细胞炎症蛋白1-α、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白、铁蛋白和D-二聚体等炎症细胞因子和生物标志物的水平显著升高。因此，这个阶段的患者最明显的特征是全身性过度炎症。这个阶段的治疗主要依赖于免疫调节药物[10,11] 。

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▲ 临床分期系统[11]
从Mehra等人划分的临床分期，以及他们对临床分期的解释不难看出，在新冠肺炎病生理处于I期和II期，也就是轻中度阶段，使用抗病毒疗法或能让感染者获得最大的益处。
实际上，大量的中和抗体临床研究已经证实，对于有症状、非住院、且有发展为重症风险因素的成年新冠患者，中和抗体能大幅度降低患者的住院及死亡风险[12-15] 。其中，我国自主研发的安巴韦单抗/罗米司韦单抗组合，能将上述患者群体因疾病进展发生住院及死亡的风险降低80%（P<0.00001）[16] 。