疾病|200余名类风湿关节炎患者经间充质干细胞移植后疼痛感大幅减轻，生活质量明显提高类风湿关节炎|免疫细胞|间充质

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类风湿关节炎（rheumatoid arthritis ， RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要症状的自身免疫性疾病，主要临床表现为关节僵硬、疼痛、炎症、活动受限以及关节侵蚀，可导致关节畸形及功能障碍，其病理基础是滑膜炎。该疾病也可累及关节外器官。

RA 慢性炎症以先天性免疫和获得性免疫的改变为特征，包括针对自身抗原的免疫反应、细胞因子网络失调、免疫复合物介导的补体和破骨细胞的激活等。
RA 目前常用的治疗药物包括糖皮质激素、传统抗风湿药、生物制剂以及靶向分子类药物，这些药物在一定程度上可改善 RA 活动性，降低 RA 患者的致残率，但依然存在患者不耐受、药物不良反应多、产生抗药性的可能。
随着近年来对间充质干细胞（mesenchymal stem cells ， MSCs）认识的加深，已有大量体内体外实验证实 MSCs 可通过抑炎反应、免疫调节和免疫耐受诱导等作用，达到缓解 RA 患者临床症状，提高患者的生活质量，这为 RA 治疗带来新的思路和方向。

MSCs对RA的作用机制

MSCs是一种具有自我更新能力及多向分化潜能的成体干细胞其获得来源广泛，几乎可从所有中胚层组织中分离，包括骨髓、脂肪组织、脐带血、脐带、胎盘、经血和牙髓等。
MSCs已被证实具有免疫调节、促进损伤修复再生、促进血管形成和防止纤维化等作用，特别是对自身免疫性疾病以及炎症性疾病的临床治疗具有重要意义。例如 MSCs 能够抑制不同类型免疫细胞代谢，降低活跃分裂细胞的增殖率，从而抑制炎性因子释放，介导强大的免疫调节作用；还可促进单核细胞极化为M2 巨噬细胞，抑制单核细胞向树突状细胞分化，并形成耐受趋势。此外在炎症条件下， MSCs在1型辅助性T 细胞(T helper cell 1 ， Th1)和17 型辅助性T细胞(T helper cell 17 ， Th17)增殖以及调节性 T 细胞（Treg）增殖方面的作用也被多项研究证实。
RA的疾病特征主要为优势致病免疫细胞释放促炎因子，同时外周免疫耐受改变所导致的免疫应答缺陷。 MSCs 可通过调节来自先天免疫细胞亚群及获得性免疫细胞亚群的激活、增殖及分泌功能来实现对自身免疫系统疾病的治疗。

MSCs治疗RA的临床前研究

在近期一项MSCs治疗RA的临床前研究Meta 分析中， RA 动物模型的临床症状、组织学评分和足爪厚度等指标显示 MSCs 可明显改善 RA 的治疗结局。但通过不同的给药途径比较临床评分时，腹腔内注射和其他给药途径（如静脉注射）相比，能更显著降低临床评分。
在剂量方面， MSCs 每次（2～3）×10 6 细胞剂量范围内的多次注射显示更佳的治疗效果。此外，结果还显示异种 MSCs 的治疗效果比其他移植类型更显著。但在一项研究中，通过对胶原蛋白诱导关节炎（collagen inducedarthritis ， CIA）小鼠静脉单次注射 2×10 6细胞即可显著降低TNF-α和 IL-6 水平，改善小鼠临床症状和组织学评分。该机制可能与 MSCs 诱导 M2 型巨噬细胞产生及上调 FoxP3+Treg 水平相关。这项研究提示即便单次中等剂量的注射亦可达到显著的治疗效果。除此之外，在 MSCs 的来源方面，有研究报道骨髓源性 MSCs （bone marrow derived mesenchymal stem cells ， BMSCs）、脐带源性 MSCs（umbilicalcord derived mesenchymal stem cells ， UCMSCs）和乳牙源性 MSCs （exfoliateddeciduous teeth derived mesenchymal stem cells ， EDMSCs）对 CIA 小鼠静脉给药后，均可改善小鼠滑膜炎症状及关节破坏，其中治疗效果方面， EDMSCs＜BMSCs＜UCMSCs 。因此在 RA 的临床治疗中，不同的组织来源的 MSCs 可能会显著影响治疗效果，而脐带有可能是 RA 患者理想的种子细胞来源。