疾病|200余名类风湿关节炎患者经间充质干细胞移植后疼痛感大幅减轻，生活质量明显提高( 二 ) 类风湿关节炎|免疫细胞|间充质

MSCs治疗RA的临床研究

在一项大规模非随机对照试验中， 172名对传统治疗药物反应不足的活动性RA 患者中， 36 名患者作为对照组接受常规治疗， 136 名接受 4×107UCMSCs 静脉注射并联合传统治疗。患者在输注 UCMSCs 期间和输注之后均未出现任何严重副作用，在实验中还观察到 UCMSCs 联合常规治疗在治疗 12 小时内，有患者关节痛疼、肿胀和僵硬等临床症状得到缓解，显示了UCMSCs 治疗活动性 RA 的安全性及快速临床反应性。同时该实验还显示UCMSCs能够显著提升Th2 细胞分泌的 IL-4 水平，增加外周血 CD4 + CD25+ Foxp3 + Treg 细胞百分比，降低 TNF-α 和 IL-6 水平，和 DMARDs 对照组相比显著降低疾病活动度，且该治疗效果可维持 3～6 个月。
在另一项长达3年随访时间的前瞻性 I / II 期研究中， 64 名患者接受 4×107UCMSCs 静脉注射联合个性化低剂量的 DMARDs 治疗，在长期安全性评估中，所有患者在治疗 1 年及 3 年后均未出现任何严重不良反应，同时RA 症状减轻，健康评定问卷（Health Assessment Questionnaire，HAQ）和28 处关节疾病活动性评估（diseaseactivity score in 28 joints，DAS28）评分降低，除此之外类风湿因子 (rheumatoid factor ， RF)、C反应蛋白(C-reaction protein ， CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate ， ESR)和抗环瓜氨酸肽抗体等炎症和/或 RA 血清标记物水平显著降低，该治疗效果在经 UCMSCs治疗后可维持并稳定长达 3 年，这提示 UCMSCs联合个性化低剂量 DMARDs 治疗可长期维持低水平的疾病活动性，从而提高RA患者的生活质量，这可能与 UCMSCs 调节患者自身免疫耐受及提高 RA 患者抗风湿药物耐受性相关。
【疾病|200余名类风湿关节炎患者经间充质干细胞移植后疼痛感大幅减轻，生活质量明显提高】在一项 I / II期随机对照临床研究中，对常规治疗反应不良的 RA 患者联用 MSCs 和IFN-γ后，随访 3 个月结果显示多数患者的临床症状和单用 MSCs 者相比有显著改善， ACR20 应答率达 93.3% 。除临床症状的缓解外，患者疾病活动性指标如 CRP 和 ESR 水平明显降低，同时患者总体状况如精神状态、体力、饮食和睡眠活动等也显著好转。经治疗后患者 Treg / Th17细胞比例迅速增加， Treg 细胞活性增强，这提示与 IFN-γ联用可显着提升 MSCs 的免疫调节功能和治疗效果。

结语与展望

MSCs 的免疫调节能力已被研究数年，已证实MSCs 可与参与免疫反应的多种因子、细胞等相互作用，且牵扯机制广泛。因此在涉及巨噬细胞、DC 细胞、NK 细胞、T 细胞、B 细胞及其他细胞的 RA 病理机制下， MSCs 可作为一种具有潜力的治疗方案。虽然 MSCs 具有的免疫抑制作用被证实可改变免疫细胞功能，但无论临床前实验还是临床实验均提示， MSCs 可因细胞来源、剂量、给药途径、周围微环境的影响或控制等因素而表现出可塑性，可能会改变对 RA 的临床治疗效果。因此，基于 MSCs 治疗种子细胞的选择、细胞最优剂量、细胞用药次数和间隔时间、以及 MSCs 免疫调节状态的启动条件等均是未来应用亟待解决的问题。