在被喻为“第二大脑”的肠神经系统中含有4~6亿个肠神经元 , 其中约20%的神经元为初级传入神经元 , 这些神经元可通过迷走神经途径 , 实现肠神经系统与中枢神经系统间信息的双向交流 。
有研究表明GABA能够作用肠嗜铬细胞(EC)并促使其分泌释放5—羟色胺(5—HT) , 而5-HT在作用肠黏膜的迷走神经末梢的相应受体后 , 能对其放电活动产生刺激作用 。
此外 , 刺激迷走神经 , 还能促进5—HT透过血脑屏障 , 提高中枢神经系统的5—HT浓度 , 而临床上也常用5—HT再摄取抑制剂用于治疗抑郁和改善睡眠障碍 。
有动物研究显示 , 在给予小鼠喂食活性鼠李糖乳杆菌(JB-1)后 , 可通过迷走神经途径 , 改善强迫游泳应激后小鼠的焦虑和抑郁行为 , 同时上调其脑部海马区中GABA—A受体α2亚型的表达 。
大脑中 , 海马等部位是参与情绪处理及认知的重要脑区 , 而GABA—A受体具备镇静安眠、抗焦虑等药理作用 。
临床研究表明 , 焦虑、抑郁和失眠成正相关 , 三者常相伴存在 , 缓解机体焦虑和抑郁 , 有助于改善失眠 。
外源摄入GABA可通过肠—脑轴中迷走神经途径影响中枢神经系统中GABA含量水平及其受体表达 , 进而发挥其改善睡眠等功能 。
2、神经内分泌途径
研究发现 , 外源摄入GABA能够提高机体的抗应激能力 , 而机体长期处于应激状态 , 会出现睡眠障碍、情绪异常等问题 。
因此GABA能通过神经内分泌途径缓解应激所致的焦虑或抑郁状态 , 进而改善睡眠 。
3、免疫途径
人体内约70%的免疫细胞分布于肠道相关淋巴组织(GALT) , GABA作为一种有效的免疫调节分子 , 可作用肠道中不同的GABA受体 , 介导其炎性相关细胞因子的产生 。
研究发现 , GABA还能作用位于十二指肠、空肠等肠组织部位的GABA受体 , 改善炎性肠病 。
机体炎症反应会损害生物钟系统的周期性 , 致使生物体昼夜紊乱 , 扰乱其正常的睡眠—觉醒周期 。
而GABA可通过免疫途径 , 改善炎症反应 , 降低促炎性细胞因子的生成及其对HPA轴的刺激 , 从而参与睡眠活动的调节 。
益力神小总结:肠—脑轴是机体肠道和大脑间一个复杂的信息双向交流系统 , 胃肠道是经口摄入GABA体内吸收的重要部位 , 因而GABA通过肠—脑轴 , 上行作用中枢神经系统 , 是其发挥睡眠改善作用的有效途径 。
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