ADC常见6大不良反应如何处理?快来抄作业

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ADC常见6大不良反应如何处理?快来抄作业
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这些不良反应的处理方法 , 你都知道吗?
抗体药物偶联物(ADC)是一类通过连接头将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物药剂 , 使单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中 。
ADC药物结合了靶向性、选择性强的抗体和高抗肿瘤活性细胞毒性药物的优势 , 在保留小分子细胞毒性药物肿瘤杀伤特性的同时 , 选择性降低小分子细胞毒性药物的脱靶副作用 , 有效提高了抗肿瘤治疗的获益风险比 。
近年来 , 在血液系统肿瘤、部分实体瘤中表现出色的疗效 , 成为肿瘤治疗领域的新宠 。 然而 , ADC的不良反应及管理也成为临床的重要命题 。
目前获批的ADC类药物有哪些?
截至目前 , 全球已有9种ADC药物(吉妥珠单抗、维布妥昔单抗、恩美曲妥珠单抗、奥英妥珠单抗、维迪西妥单抗、polatuzumabvedotin、enfortumabvedotin、trastuzumabderuxtecan、sacituzumabgovitecan)获批用于临床 。
其中 , 有3种ADC药物(维布妥昔单抗、恩美曲妥珠单抗、维迪西妥单抗)在我国已获得批准使用 。
ADC类药物不良反应有哪些?
由于抗体和细胞毒性药物不同 , 不同ADC药物的不良反应也不同 。 需要特别关注的不良反应按照影响器官组织分类为血液学不良反应、输注相关反应、神经毒性、肝毒性、肺毒性、消化系统疾病、心脏毒性、感染、皮肤和皮下组织疾病、肿瘤溶解综合征、代谢性毒性、眼部疾病和中枢毒性等(表1) 。
表1:不同ADC药物常见不良反应

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6大常见不良反应如何处理?
▎血液不良反应
血液不良反应是ADC药物常见的不良反应 , 包括全血细胞减少、中性粒细胞减少症、血小板减少症等 , 严重的血液学不良反应可进一步增加出血和感染的风险 。
因此 , 建议应用ADC药物前进行全血细胞计数检查 , 对于不符合治疗要求的患者应慎重用药 , 待血液指标恢复正常或给予支持治疗恢复正常后方可用药 。
在治疗期间定期监测血细胞计数 , 同时考虑预防性用药避免血液不良反应 。

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▎输液反应(IRR)
IRR也是ADC类药物常见不良反应 , 临床处理原则同一般药物过敏反应处理 。

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▎周围神经病变
不同ADC类药物均有导致周围神经病变的风险 , 不同严重程度周围神经病变的发生率不同报道有所差异(13%-62%) , 但以1~2级周围神经病变为主 。

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▎肝毒性
ADC常见6大不良反应如何处理?快来抄作业】美国FDA此前曾发布gemtuzumabozogamicin(GO)相关肝脏毒性的黑框警告 , 包括严重或致死性静脉阻塞性肝病(veno-occlusivedisease , VOD) 。 在治疗期间应密切关注VOD的发生 , 一旦患者发生VOD , 应及时终止GO治疗 。
如患者总胆红素水平升至≥2倍正常上限(upperlimitsofnormal , ULN)或天门冬氨酸氨基转移酶和/或谷氨酸氨基转移酶≥2.5×ULN , 应延缓GO治疗直至总胆红素水平恢复至<2×ULN、AST和ALT水平恢复至<2.5×ULN水平 。
其他具有肝脏毒性的ADC药物还有BV、PV和T-DM1 , 应常规进行肝功能检查 , 并在发生肝功能异常时及时进行干预 。