I.喜树碱衍生物:主要作用于拓扑异构酶Ⅰ,目前正在进行临床试用 。初步结果说明伊立替康(CPT-11)(商品名Irinotecan)在NSCLC单药有效率为15%,和放射并用有效率为77%,但由于可能引起严重腹泻临床应用受到一定限制 。另一衍生物拓扑替康(Topotecan)对小细胞肺癌单药有效率为10%~33% 。拓扑替康单药和常用联合化疗方案CAV对比前者的有效率为25%(16/64),CAV为15%(9/61) 。
②化疗方案介绍:常用的联合化疗方案如下:
SCLC化疗:
A.EP 依托泊苷(VP-16) 80mg/m2静脉滴注 第1~5天
DDP 20mg/m2静脉滴注 第1~5天
每3周重复1次,3周期为1疗程
B.IEP异环磷酰胺(IFO) 1.2/m2静脉滴注 第1~4天
(同时用尿路保护剂美司钠0.4静注q4hX3)
依托泊苷(VP-16) 80mg/m2 静脉滴注 第1~3天
DDP 20mg/m2 静脉滴注 第1~3天
每4周重复1次,3周期为1疗程
C.CAV环磷酰胺(CTX)1000mg/m2 静脉滴注 第1天
ADM 40mg/m2 静注 第1天
长春新碱(VCR )1mg/m2 静注 第1天
每3周重复1次,6周期为1疗程
D.ACE ADM 40mg/m2 静注 第1天
环磷酰胺(CTX ) 600mg/m2 静脉滴注 第1天
依托泊苷(VP-16) 100mg/m2 静脉滴注 第1~3天
每3周重复1次,3周期为1疗程
E.CVM CBP 300mg/m2 静脉滴注 第1天
硫酸长春碱(VLB ) 6mg/m2 静注 第1天
甲氨蝶呤(MTX ) 30mg/m2 静注 第1天
每4周重复1次,3周期为1疗程
F.CAVE 环磷酰胺(CTX) 1000mg/m2 静脉滴注 第1天
ADM 50mg/m2 静脉滴注 第1天
长春新碱(VCR ) 1.5mg/m2 静注 第1天
依托泊苷(VP-16) 60mg/m2 静脉滴注 第1~5天
每4周重复1,3周期为1疗程
③癌性胸水的腔内注射治疗:肺癌恶性胸水多发生在肺癌的中晚期,目前治疗仅停留在姑息治疗阶段,通常是以胸腔内局部治疗为主 。单纯反复多次抽液会导致蛋白质大量丢失 。
A.故临床多采用胸腔内化疗,能刺激脏层和壁层胸膜间皮纤维化,抑制癌性积液的再生,常用的化疗药物有博莱霉素、氮芥、顺铂、多柔比星(阿霉素)、依托泊苷(VP16)、5-氟尿嘧啶、塞替派等 。
B.另外,胸腔内注射生物制剂和免疫调节剂,不但能使胸膜腔闭塞,且能诱导产生自然杀伤细胞等免疫效应细胞 。常用药物有CP(小棒状杆菌)、OK-432、阿地白介素(IL-2)、BM-828(高聚金葡素)、红色诺卡氏菌细胞壁骨架(M-CWS,胞必佳)等 。
④免疫治疗:随着动物肿瘤特异性移植抗原的发现,开展了一系列特异和非特异性肿瘤免疫治疗的研究 。部分免疫调节剂,如冻干卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌、左旋咪唑,食疗,可溶性肿瘤抗原试用于临床后,取得了有限的疗效 。生物制剂如阿地白介素(白细胞介素2,IL-2)、干扰素(IFN)、斯普林及保尔佳等,可杀灭静止期肿瘤细胞,起到抗肿瘤目的 。胸腺素、TIL细胞、甘露聚糖肽(多抗甲素)、核糖核酸等也可起到辅助治疗作用 。
⑤中医、中药治疗:临床和实验研究证明,中医药治疗具有一定的免疫调节作用和抑瘤作用,不良反应甚小 。目前应用到临床的中药主要有康莱特、参麦、岩舒、艾迪等,可以促进体力恢复,增强免疫功能,达到协同增效、减毒抗癌的目的 。
⑥基因治疗:肿瘤被称之为基因病,是由于肿瘤的发生和发展与基因的异常密切相关联 。影响细胞正常生长和分化的基因,包括了原癌基因、抑癌基因、细胞周期调节基因、DNA修复基因等,这些基因中的多个基因异常改变,协同作用的结果产生了肿瘤 。根据目前已有的大量研究,肺癌主要涉及的癌基因有ras、myc、erbB等,抑癌基因有3P、Rb、p53等,这些基因的异常改变,除了与肺癌的发生有关外,还与肿瘤的浸润、转移和复发有关 。
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