浅谈免疫性疾病导致的复发性流产与免疫治疗
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免疫性疾病包括自身免疫功能紊乱(AID)与同种免疫功能紊乱 。
【浅谈免疫性疾病导致的复发性流产与免疫治疗】前者主要包括器官特异性AID(如甲状腺炎、重症肌无力等)与系统性AID(如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎[RA]、干燥综合征[SS]、硬皮病[SSc]、系统性血管炎等) 。
后者常见的是封闭抗体(BF)缺乏及NK细胞数量与活性升高 。 抗磷脂综合征(APS)发病中存在抗原抗体的相互作用 , 但病理改变主要由血栓引起 , 故在血栓篇中重点介绍 。 女性易罹患AID , 不良妊娠结局的风险(显著)增加 , 妊娠也易导致AID的加重 。
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病变除累及心肺脑肾脏及皮肤肌肉关节血液外 , 妊娠期常累及胎盘 。 系统性红斑狼疮(SLE)导致不良妊娠的主要机制为免疫复合物广泛沉积于血管内皮 , 导致内皮损伤 , 血小板活化聚集 , 白细胞、红细胞黏附于受损的血管内皮 , 诱发动、静脉血栓形成 , 并进一步激活炎症反应 。
研究表明 , 系统性红斑狼疮(SLE)患者流产、死胎、死产、早产、FGR以及子痫前期/子痫等不良妊娠的发生率明显高于正常人群;系统性红斑狼疮(SLE)孕妇、胎儿及新生儿发生严重并发症的风险也明显高于正常人群 。 系统性红斑狼疮(SLE)患者如果继发出现APS , 则血栓形成风险更大 。
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抗SSA/Ro、SSB/La抗体在妊娠第16-30周通过胎盘进入胎儿体内 , 损害心脏传导阻滞出现胎儿与新生儿心动过缓 , 或新生儿狼疮;严重者 , 胎儿可在子宫内心脏停跳 。
RA是一类慢性、进行性和炎性的AID 。 发病部位多为手、腕、足的小关节 , 早期常表现为关节游走性疼痛、肿胀和功能障碍等症状;晚期可出现关节僵硬畸形、骨骼肌萎缩等症状 , 甚至可进展至残疾 。 关节外病变包括类风湿结节、心肺肾、周围神经及口眼干燥 , 可间断低热、贫血、血管炎等 。 实验室检查类风湿因子高 , CCP、AKA等阳性可能 。
妊娠时 , 循环抗体及炎症因子可作用于胎盘或穿透胎盘屏障 , 从而影响胚胎着床及其生长发育 。 RA疾病活动与早产、胎膜早破、小于胎龄儿、FGR等密切相关 , 但与早期流产的研究不多 。 它与乙型溶血性链球菌感染所致的风湿热性关节炎不同 , 后者主要累及肘、膝、踝关节 , 且治疗以抗生素为主 , 而RA的治疗则需要免疫调节剂长期治疗 。
结缔组织病(UTD)与未分化结缔组织病(UCTD)常见 。 UCTD是一种从自身免疫异常到结缔组织疾病的过渡状态 , 临床上出现一项以上的典型CTD的症状、体征 , 或不良妊娠史 , 同时伴ANA阳性(两次不同时间检测到抗核抗体≥1:80) , 但不符合任何一种确定的CTD的诊断标准 。 30%的UCTD患者在患病3-5年后会确诊为某种CTD;50%-60%的患者维持在UCTD状态 。
ANA是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称 。 ANA滴度越高 , 患自身免疫性疾病的可能性越大 。 约40%的患者有多种抗体 , 包括类风湿因子(BF)、抗RNP抗体SSA/Ro抗体等 。
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如何针对免疫性疾病进行治疗 ,
防止复发性流产?
当然 , 这些免疫疾病可以通过药物进行治疗和控制 , 但是药物需要在风湿免疫科与产科共同指导下使用 , 患者及家属应当主动学习、了解孕前准备的要点 , 积极配合治疗 , 而不可自行停药或随意更改剂量;不遵医嘱不及时往医院就诊等 , 其危害更大 。
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