《科学·进展》：女性更容易患阿尔茨海默病，原来与雌激素耗尽有关！( 二 ) _健康小知识

补体因子C3在先天免疫系统中起着关键作用，是AD大脑中最丰富的sSNO蛋白质之一，先前发现C3与AD病理相关。 Cys720是AD患者大脑中C3SNO修饰的主要位点， 10个女性AD患者中有5个SNO-Cys720水平大幅增加，而在10个男性AD患者中仅有3个检测到SNO-Cys720水平的轻度增加，为什么SNO-C3在患有阿尔茨海默症的女性大脑中更常见呢？

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男性AD患者和女性AD患者相对于非AD患者的SNO-C3水平差异
考虑到先前有研究表明女性雌激素在某些情况下可以起到保护大脑的作用。因此， SteveR.Tannenbaum等人提出一个假设：雌激素可以特别保护女性的大脑免受SNO-C3的影响，而当雌激素水平随着绝经期急剧下降时，这种保护作用就失去了。
为了验证上述假设，研究人员用人工培养的人脑细胞进行了实验，在诱导的多能干细胞衍生的小胶质细胞中，纳摩尔级的β-雌二醇可以抑制C3的SNO修饰，该结果表明， β-雌二醇可能保护绝经前女性免受SNO-C3异常的影响。
那么SNO-C3水平升高对于AD的发生发展有什么作用呢？SteveR.Tannenbaum等人使用pHrodo?Red亲和素荧光pH值敏感探针发现SNO-C3增加了小胶质细胞对突触的吞噬作用，从而导致患者脑内突触缺失，最终导致认知能力下降。

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SNO-C3增加了小胶质细胞对突触的吞噬
总的来说，这项研究明确了雌激素可以降低C3的SNO水平，保护绝经前期的女性不发生C3的异常SNO化。而绝经后，随着雌激素水平下降， C3将发生过度的巯基亚硝基化，过度SNO化的C3导致了小胶质细胞对突触的吞噬增强，从而致使突触丢失，认知功能下降。该发现为女性更容易得AD的事实提供了一个全新的科学依据。

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【《科学·进展》：女性更容易患阿尔茨海默病，原来与雌激素耗尽有关！】责任编辑丨应雨妍