预测|CCR：华西医院找到了一个预测肺癌术后复发风险的好指标指标|研究|ctDNA|患者|临床|阴性

局部NSCLC的首选治疗方法是手术切除肿瘤，但遗憾的是，大量患者会在术后出现局部复发或远处转移[1,2] 。
近日，由四川大学华西医院胸外科刘伦旭教授领衔的研究团队在 Clinical Cancer Research 期刊上，发表了一项前瞻性多中心队列研究的重要成果[6] 。
【预测|CCR：华西医院找到了一个预测肺癌术后复发风险的好指标】他们发现，术前ctDNA阳性与较低的无复发生存期（RFS ， HR=4.2）相关；术后3天和/或1个月ctDNA阳性（即MRD阳性）可以强有力的预测疾病复发（HR=11.1），且效果优于包括TNM分期在内的所有临床病理变量。此外，接受辅助治疗的MRD阳性患者与未接受辅助治疗患者相比， RFS得到改善（HR=0.3）。
总的来说，这个研究证实围术期基于ctDNA的MRD检测能有效预测NSCLC术后复发，将为临床医生指导NSCLC精准用药提供重要参考价值，有益于患者的管理。

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▲ 论文首页截图
ctDNA作为一种非侵入性方法，已被广泛认为是NSCLC的预后生物标志物。然而，关于围术期ctDNA能否有效检测MRD ，尚缺乏研究[7] 。
本次分析中，刘教授团队从已入组的426例患者中，选取了至少有一种体细胞突变的330例I-III期NSCLC患者为分析人群，共收集950份血浆样本，分别为术前330份、术后3天296份、以及术后1个月324份。利用二代测序分析血浆样本中769个基因的体细胞突变情况，用于ctDNA分析。
结果显示， 330例患者中，ctDNA突变的检出情况分别为：术前有69例（330 ， 20.9%），术后3天有19例（296 ， 6.4%），术后1个月有19例（324 ， 5.9%）。
▲ 术前、术后3天、1个月ctDNA检测情况
紧接着，研究者分析了术前ctDNA状态与NSCLC的预后关系。
数据显示，46.4%（32/69）的术前ctDNA阳性患者术后出现复发，而14.6%（38/261）的术前ctDNA阴性患者术后出现复发；术前ctDNA阳性患者RFS明显低于ctDNA阴性患者（HR=4.2 ， P<0.001）。

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▲ 术前ctDNA状态与NSCLC的预后关系
通过多变量分析，调整年龄、性别、合并症等临床病理变量后，证实术前ctDNA状态可以作为RFS独立危险因素（HR=2.6 ， P=0.005）。
接下来，研究者分析了术后基于ctDNA的MRD检测对预测复发的价值。他们将术后3天和/或1个月能够检测到ctDNA的患者定义为MRD阳性患者，而将两个时间点都无法检测ctDNA的患者定义为MRD阴性患者。在这两个时间点，共有329名患者被纳入后续分析。其中， 26例为MRD阳性， 303例为MRD阴性。
通过随访，研究人员发现 MRD阳性患者总复发率（80.8% ， 21/26）明显高于MRD阴性患者（16.2% ， 49/303）。此外，与术前ctDNA状态相比， MRD状态对RFS具有更强的预测能力（HR=11.1 ， P<0.001）。

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▲ MRD阴性患者与MRD阳性患者总复发率比较及MRD状态与RFS的关系
通过多变量分析，调整临床病理变量后，MRD状态同样可作为RFS独立危险因素（HR=8.6），且其预测效果最佳，明显优于包括TNM分期在内的所有临床病理变量。
研究人员进一步分析了基于ctDNA的MRD检测在指导NSCLC患者选择辅助治疗的价值。结果显示，在26例MRD阳性患者中， 17例接受辅助治疗患者有12例复发，而9例未接受辅助治疗的患者均出现复发。Kaplan-Meier分析表明，接受辅助治疗的MRD阳性患者RFS明显优于未接受辅助治疗的患者（中位RFS：574天 vs 315天；HR=0.3 ， P=0.008）。