新冠XBB.1.5的传播性增强,是由于强ACE2结合和抗体逃逸能力

根据美国疾控中心的最新数据 , 一种Omicron新亚型——XBB.1.5 , 已经在美国站稳脚跟 。 目前 , 美国新增的COVID-19确诊病例中大约有40%是由XBB.1.5感染所引起的 , 而在一周前 , 这一数字还是20% 。 在美国东北部地区 , 甚至75%的新增确诊病例是由XBB.1.5所引起的 。
XBB.1.5是由OmicronBA.2.10.1和BA.2.75亚型重组而来的 。 值得注意的是 , XBB.1.5已经在国内出现 , 其增强的免疫逃逸能力和传播性 , 引发了对于重复感染的担忧 。
新冠XBB.1.5的传播性增强,是由于强ACE2结合和抗体逃逸能力
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2023年1月3日 , 北京大学曹云龙、中科院生物物理所王祥喜等人在预印本平台bioRxiv发表了题为:EnhancedtransmissibilityofXBB.1.5iscontributedbybothstrongACE2bindingandantibodyevasion(XBB.1.5的传播性增强是由于其强ACE2结合和抗体逃逸)的研究论文 。
该研究表明 , XBB.1.5相比BQ.1谱系和其他XBB谱系具有更强的与人ACE2受体的结合亲和力 , 而与XBB.1具有相似的很强的对中和抗体的逃逸能力 , 这导致了XBB.1.5的传播性增强 。
该研究还发现 , 目前FDA批准使用的几种治疗性抗体不能很好地中和XBB.1.5 , 但团队之前开发SA55抗体 , 对XBB.1和XBB.1.5仍然有效 。
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2022年12月13日 , 美国哥伦比亚大学何大一团队等在Cell期刊发表了题为:AlarmingantibodyevasionpropertiesofrisingSARS-CoV-2BQandXBBsubvariants的研究论文 。
该研究证实了BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1这些Omicron亚型具有目前已知最强的逃逸中和抗体的能力 , 因此 , 它们可能因为在逃逸中和抗体方面的优势而在人群中占据主导地位 , 成为新的主要流行株 。
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而目前 , XBB.1.5正在美国多地快速传播 , 相比其他Omicron亚型 , 例如BQ.1、BQ.1.1以及除XBB.1.5的XBB , XBB.1.5传播优势明显 , 在2022年11月底开始崛起 , 有望成为美国主要流行株 。
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XBB.1.5在美国的传播动态 , 以及其S蛋白上的突变情况
与XBB.1相比 , XBB.1.5在S蛋白上具有额外的Ser486Pro突变 , 其传播性强于BQ.1、BQ.1.1及其他XBB , 但这种高传播率的潜在机制尚不清楚 。
在这项最新研究中 , 研究团队发现 , 与BQ.1.1和XBB/XBB.1相比 , XBB.1.5表现出更高的与人ACE2的结合亲和力 。 ACE2蛋白是新冠病毒入侵人体细胞的受体 , 新冠病毒通过其表面的S蛋白通过与ACE2结合 , 从而感染人体细胞 。
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XBB.1.5的RBD与人ACE2的结合亲和力 , 与BQ.1.1和XBB/XBB.1 , 要强很多
此外 , 该研究还发现 , XBB.1.5的逃逸中和抗体的能力也很强 , 具体来说 , 研究团队发现 , 三剂灭活疫苗接种后突破性感染BA.1、BA.5或BF.7的康复者的血浆 , 以及接种mRNA疫苗后突破性感染BA.5的康复者的血浆 , 这些血浆对XBB.1.5的50%中和滴度(NT50)都下降了数十倍 。
也就是说 , XBB.1.5能够显著逃逸接种疫苗后突破性感染BA.1、BA.5和BF.7这几种Omicron亚型诱导的中和抗体 , 其中XBB.1.5的逃逸中和抗体的能力略弱于XBB.1 。
该研究还发现 , FDA紧急授权使用的几种新冠抗体药物Evusheld(由阿斯利康开发)和Bebtelovimab(由礼来开发) , 不能中和XBB.1和XBB.1.5 , 而Sotrovimab(由GSK开发)的中和能力较弱 。
但好消息是 , 谢晓亮/曹云龙团队开发的SA55抗体 , 对XBB.1和XBB.1.5仍然有效 。
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XBB.1和XBB.1.5逃逸中和抗体的能力
总的来说 , XBB.1和XBB.1.5表现出类似的对中和抗体的逃逸能力 , 但它们之间具有不同的传播能力 , 这表明XBB.1.5增强的与ACE2受体的结合亲和力确实会带来更强的发展优势 。 研究团队还强调 , XBB.1.5的强ACE2结合亲和力也可能使其耐受进一步的免疫逃逸突变 , 应当密切监测 。