结果表明 , 在原发性肿瘤CRC切除后EMP1高表达HRC细胞驱动转移复发 , 但是其在转移定植完成后就不是必需的 。 HRC细胞剔除后转移数量显著减少 。 作者还检测了LGR5+细胞剔除后的变化 , 发现LGR5+细胞在转移后支持转移部位肿瘤的生长 。
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最后作者发现如果在切除原位肿瘤之前给与PD-1和CTLA-4抗体治疗 , 虽然不会降低肿瘤的生长速度 , 但是却能在肿瘤切除后减少转移复发 。 主要是由于在肿瘤切除前给与治疗可以增加原位肿瘤中CD8+T细胞数量 , 减少HRC细胞免疫逃逸 。 而在肝脏这些转移器官中 , 在转移初期还未形成成熟的肿瘤微环境来激活抗肿瘤免疫反应 。
本研究通过构建CRC类人小鼠转移复发模型 , 揭示了一群EMP1高表达的HRC细胞对于转移定植至关重要 , 而LGR5+干细胞样肿瘤细胞对于CRC转移后的生长起关键作用 。 这些研究成果也表明特异性靶向HRC能够有助于减少转移性复发CRC 。
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原文链接:
https://doi.org/10.1038/s41586-022-05402-9返回搜狐 , 查看更多
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