【BCMA/CD3双抗Teclistamab治疗多发性骨髓瘤的临床试验及不良反应】
2023年12月27日 ， 《Targeted Oncology》(《靶向肿瘤学》)公布了一篇关于MajesTEC-1试验对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的影响的文章 。 该文章表明了靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3受体的双特异性抗体Teclistamab（商品名：Tecvayli）在难治性多发性骨髓瘤中表现出很强的疗效 。
此前 ， 2022年10月25日 ， 美FDA已经加速批准Teclistamab上市 ， 用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者 。 这些患者已经接受至少4种以上前期疗法 ， 包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体 。 同年8月24日 ， Teclistamab首次获欧盟批准上市 。
Teclistamab是通过将CD3阳性T细胞募集到表达BCMA的骨髓瘤细胞附近 ， 激发T细胞杀伤肿瘤细胞的“first-in-class”双特异性抗体疗法 。 B细胞成熟抗原（BCMA）是一种肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员的膜蛋白 ， 在多发性骨髓瘤（MM）细胞上广泛表达 ， 而在正常细胞中几乎没有表达 。 因此 ， 通过BCMA/CD3双抗 ， 能够有效地将T细胞“募集”至这一靶病灶区域 ， 并激活T细胞 ， 杀死存在BCMA高表达的癌细胞 。
图注：Teclistamab作用机制商品名：Tecvayli
通用名：Teclistamab
代号：JNJ-64007957
靶点：BCMA/CD3
厂家：杨森（Janssen）
美国首次获批：2022年10月
中国首次获批：尚未获批
规格：30mg/3mL (10mg/mL)、153mg/1.7mL (90mg/mL)
获批适应症：复发/难治性多发性骨髓瘤
推荐剂量：递增剂量为0.06 mg/kg和0.3 mg/kg ， 然后每周一次1.5 mg/kg ， 直到疾病进展或不可接受的毒性 。
储存条件：2°C~8°C冷藏保存
临床数据
在这项I/II期MajesTEC-1试验中 ， 主要评估了Teclistamab在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性 。
该试验的主要终点是客观缓解率（ORR） ， 关键的次要终点包括：反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和药代动力学 。
入组患者的基线特征包括：试验中大约15%的患者年龄在75岁或以上 ， 这表明耐受性相当好；高风险和难以治疗的患者：髓外疾病约占17% ， 高风险细胞遗传学约占26%；这些是经过大量预处理的患者 ， 大多数人（约占74%）有超过4次的既往治疗 ， 既往治疗线数的中位数为5 。 大多数患者（81.8%）进行了自体干细胞移植 。
数据显示 ， 客观缓解率（ORR）为63% ， 并且有持久的反应 。 此外 ， 完全缓解的患者持续反应 。 中位反应持续时间（DOR）约为18个月 ， 中位无进展生存期（PFS）为11.3个月 ， 中位总生存期（OS）约为18个月 。 值得一提的是 ， ORR在高风险细胞遗传学和多重难治性患者中是一致的 。
安全性
在安全性方面 ， 大部分接受Teclistamab治疗的患者都有不同程度的血细胞减少 。 3/4级血细胞减少症不太常见（比1/2级更常见） ， 但中性粒细胞减少症很常见（70.9%的任何级别AE中有64.2%为3/4级） ， 这也导致感染风险增加 。 63%的患者因不良事件（AE）而需要中断正在进行的给药 。
此外 ， 细胞因子释放综合征（CRS）的发生率很高 ， 为72% ， 但3/4级CRS仅发生率约为1% 。 神经毒性事件的发生率为14.5%（任何级别） ， 包括ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征） 。
小结
总的来说 ， Teclistamab在复发和难治性多发性骨髓瘤患者中具有显著的抗肿瘤疗效 ， 并且安全性是可控的 。
参考来源：
https://www.targetedonc.com
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