挑战MS，升阶vs.诱导，早期高效也许是答案( 三 ) 疾病修正治疗（DMT）药物是目

MS是一种慢性自身免疫性疾病，会持续地对患者的神经功能造成损害，随着神经功能储备的丧失，病变、萎缩和复发负担也会增加，推动疾病的发展和残疾的恶化。对于MS患者来说，提倡早期启动高效DMT药物治疗，把握治疗时机，主要有以下几个方面的考虑：
患者从低/中效药物开始治疗，当出现复发、MRI改变或出现残疾进展，即切换到更高效的药物（升阶治疗），表面上可以避免那些不需要更高效药物的患者出现潜在的副作用和安全问题。但存在的隐患是：一方面，如何预测MS病程进展对我们（神经科医生）来说仍面临巨大的挑战；另一方面，升阶治疗时，药物切换过渡过程中可能存在一段脆弱的时期，药物的序列可能排列得过于紧密，造成有害影响。常见的损伤是在治疗过渡期间与治疗间隙相关的神经系统组织丢失，从而导致潜在的复发、MRI活动或残疾发生。早期即启动高效的DMT药物，则不需要经常转换药物，也不需要让病人接触这些潜在的危险；此外，目前报道的一些高效药物，譬如西尼莫德等，其安全性与低/中效药物并无显著差异，由于担心目前尚未显现的药物副作用而允许更大的中枢神经系统组织损伤，对于MS这一长期进展性疾病而言，这反而成为了对疾病干预适得其反的阻碍。
当然，还需要充分考虑患者的偏好和依从性、治疗惯性。病程较长的患者似乎喜欢更有效的治疗方法8 ，且倾向于早期高效治疗带来的好处9 。此外，一些研究10也表明，即使在诊断初期没有不良预后因素，早期开始高效DMT可以使患者实现最大的获益。
早期高效治疗可能会实质性地改变疾病的进程和防止不可逆转的进展。西尼莫德，作为一种高选择性S1P受体调节剂，可以在外周抗炎的基础上，创新性实现中枢抗炎和神经修复。尽早启动高效DMT治疗，有助于延缓MS患者残疾恶化，降低首次复发的可能性，显著延迟发生SAD的时间，减少MS患者的神经损害等。因此，尽早启动早期高效DMT治疗，可造福于更多MS患者，提高生活质量，重树治疗信心！
参考文献：
1.陈涓涓,等.中国神经免疫学和神经病学杂志.2020,27（3）.
2.TimSpelman,et,al.JAMANeurology.2021August16:E1-E8.
3.MultipleSclerosisInternationalFederation.AtlasofMS2013.http://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS.pdf.AccessedMarch2019.
4.GrossH,et,al.NeuropsychiatricDiseaseandTreatment.2017;13:1349-1357.
5.AnnaHe,et,al.LancetNeurol2020;19:307–16.
6.BuronMD,etal.Neurology.2020;95:e1041–e1051.
7.HardingK,etal.JAMANeurol.2019;76:536–541.
8.BottomleyC,et,al.JMedEcon.2017Aug;20(8):863-870.
9.ReenGK,et,al.JNeurolSci.2017;375:107–122.
【挑战MS，升阶vs.诱导，早期高效也许是答案】10.MassimoFilippi,et,al.JournalofNeurology.2021Oct9;1-8.