如果是新确立的方法的话 , 因为幼龄老鼠不进行放射线处理 , 所以自己的骨髓小朋友在保有的状态下接受年龄增加造血干细胞的移植 。 年龄增加的造血干细胞不是移植到因放射线处理而没有骨髓小生的环境中 , 而是移植到维持着幼龄骨髓小生的环境中 。 通过这个实验 , 如果移植的年龄增加造血干细胞的年龄增加引起的变化被消除的话 , 年轻年龄的骨髓小生就有可能停止年龄增加造血细胞的年龄增加 , 或者使之变年轻 。
研究小组首先准备了20个月的老鼠 。 这20个月以小鼠为“年龄增长小鼠” , 从多个个体中采集了数万个年龄增长的造血干细胞(也混入了造血祖细胞) 。 把这个细胞群移植到8周龄(出生后8周)的幼龄小鼠身上 。 如上所述 , 迄今为止的实验是对幼龄小鼠进行放射线处理 , 消除幼龄小鼠自身的骨髓小朋友 , 但在这次的实验中不进行放射线处理 , 而是在骨髓小朋友存在的状态下移植老年小鼠的造血干细胞 。
这时 , 为了与20个月小鼠的造血干细胞进行比较 , 从10周龄小鼠采集的造血干细胞也移植到了另外的8周龄小鼠身上 。 然后移植后两个月采集骨髓细胞 , 进行分析 。 分析进行流式细胞术分析、RNA序列分析、DNA甲基化分析等 。 根据这个实验方法 , 分析高龄造血干细胞在幼龄骨髓小生中是否会恢复年轻 。
4.即使在幼龄环境下 , 年龄增长的造血干细胞的功能也没有改善 , 但是 。。。
移植到幼龄骨髓小朋友的年龄增加造血干细胞 , 分析的结果是产生造血细胞的能力没有改善 。 另外 , 也不能改善作为年龄增加造血干细胞特征的“分化的方向性偏向骨髓球”的性质 。 也就是说 , 在这一点上 , 年龄增长的造血干细胞即使在年轻的小朋友中也不能改善年龄增长的性质 。
结果是年轻是失败还是不可能的 , 但调查细胞内的基因就知道并非如此 。 调查基因的表达模式 , 发现年龄增加的造血干细胞和年龄减少的造血干细胞之间基因表达模式有很大不同 , 但移植到年龄减少骨髓小朋友身上的年龄增加的造血干细胞 , 该基因表达模式又回到了年龄减少的造血干细胞模式 。 也就是说 , 结果是“虽然在分化方面没有消除年龄增长 , 但基因表达模式接近幼龄 , 即返老还童” 。 虽然不是所有的基因都是幼龄的模式 , 但代谢相关基因大多从年龄增长到幼龄 。
此外 , 我们正在分析DNA的甲基化 。 DNA的甲基化是导致基因表达变动的主要原因之一 , 随着年龄增长而变化的部分最近逐渐变得清楚 。 但是 , 这种DNA甲基化 , 即使将年龄增加的造血干细胞移植到幼龄骨髓小朋友身上 , 也不会向幼龄方向变化 。
5.什么对年龄有作用
虽然没有实现让年轻的目的 , 但是这项研究得到了非常重要的结果 。 细胞的性质本身无法使之恢复年轻 。 但是基因表达模式可以让你恢复年轻 。 而且 , DNA甲基化无法使人恢复年轻 。 这表明“DNA甲基化与年龄增长引起的细胞性质有很大关系” 。
基因表达模式从总的来看是有所恢复的 , 但从一个一个的基因来看 , 有些表达不是幼龄的模式 。 恐怕DNA甲基化倾向的基因部分和表达模式不返老还童的基因部分基本一致 。 也就是说 , 随着年龄的增加 , 功能的变化是由于DNA甲基化 , 表达朝向年龄增长方向 , 可以认为受甲基化影响的基因与年龄增长、老化有关 。
虽然细胞本身不能返老还童 , 但可以说通过这项研究 , 我们找到了查明造血干细胞年龄增加后细胞中发生了什么的契机 。 造血干细胞随着年龄增长而功能变化的原因基因组的确定也不是那么远 。 之后 , 推进关于由基因制造的蛋白质的相互作用的研究 , 确立改善年龄增加造血干细胞引起的功能下降的对策 , 即治疗方法 。
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