癌症|中国三大癌症中心数据表明：三级淋巴结构是预后“潜力股”！( 二 ) 三级|预后|研究|潜力股|中心

研究人员还发现 T评分与肿瘤坏死，肿瘤大小和微血管侵犯呈负相关， P评分与淋巴结转移，血清γ-GT和CA19-9水平均呈正相关。在研究中，还发现了IDH2突变与P评分似乎相关（P=0.002），但因研究中IDH2突变病例较少（n=11），需要进一步的研究。T与P评分的相反预后值和不同的临床病理学相关性表明肿瘤内和肿瘤周围TLS之间存在本质差异。
那TLS的构成成分会因亚解剖结构的差异有所不同吗？通过多重免疫组化（mIHC）对TLS的构成成分进行分析，相比P区域， T区域内的Tfh细胞和Treg细胞显著升高，这里的Treg细胞就像我们身体里的叛徒，它的细胞数量会带来P分升高，也就是说会降低iCCA的OS 。
总之，T评分可以反映肿瘤内成熟TLS产生的抗肿瘤免疫应答的强度，而P评分可以反映肿瘤内免疫抑制水平。

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图4.多重免疫组化下的CD4+Bcl6+Tfh细胞和CD4+Foxp3+Treg细胞和T、P评分相关性
最后，该研究将T评分和P评分的组合将患者分成四种免疫类别：IV组患者主要以T区域TLS为主， Ⅰ组患者以P区域TLS为主， Ⅱ组P区域＞T区域， Ⅲ组T区域＞P区域。
不同组间的OS具有较大差异，其中IV组的预后最好， I组的预后最差。 IV组的5年生存率在D ， V1 ， V2 ， V3组分别为66.8% ， 47.5% ， 91.7%和72.7%；I组的5年生存率在D ， V1 ， V2 ， V3组分别为3.4% ， 0.0% ， 7.6%和15.6% 。
该评分系统的C指数（C-index）在D ， V1 ， V2 ， V3组分别为0.73、0.71、0.70、0.73 ，均高于TNM分期系统；在D ， V1 ， V2 ， V3组分别为0.63、0.58、0.61、0.58 。在多因素cox回归分析中也可以看到在四个队列中，免疫类别和肿瘤坏死是影响OS的独立危险因素，该研究对iCCA患者预后有较好的预测及指导意义。
【癌症|中国三大癌症中心数据表明：三级淋巴结构是预后“潜力股”！】图5.根据T和P评分组合后不同分组的OS

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图6.不同分组下的TLS分布及成分
研究人员还将T评分和P评分构成一个全新的变量，免疫评分：(0.5 × T评分) + (- 0.67 × P 评分) ，经过计算后，正数表示保护因素，而负数表示风险因素。

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图7.实验流程图
本研究通过多中心研究得出可靠和精确的研究数据，支持了TLS在空间分布及丰富度的不同导致了患者预后差异，并为iCCA患者提供了有效的免疫分类。同时还确定了其中Tfh和Treg细胞在TLS的抗肿瘤或促肿瘤能力中的关键作用，也意味着提高免疫治疗反应率有了新的途径。

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参考资料：
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