mAbs丨Antibodies to watch in 2023( 二 ) _健康小知识

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在作用机制方面，这些抗体多数拥有不止一种作用机制。在处于临床后期的非肿瘤抗体药物中，多数抗体为阻断型抗体，通过阻断供体受体的结合从而达到治疗的目的，然而其中仅有一款为激动型抗体——Mim8双特异抗体，其主要是结合FIXa和FX ，从而模拟凝血过程，用于治疗血友病。而bentracimab,ligelizumab,birtamimab,和E2814四款抗体同时具有阻断和清除抗原的作用机制。
而对于肿瘤抗体药物，其作用机制更加多样化，但是其中多数是具有阻断作用。其中16款抗体是递送载荷， 7款具有细胞衔接器作用， 7款通过ADCC ， CDC ， ADCP等功能发挥作用。在通过细胞毒性或放射性载荷传递作用的抗体中， 13个是adc ，其中6个是微管蛋白抑制剂， 4个是DNA结合剂， 3个是拓扑异构酶1抑制剂。只有2种是放射免疫偶联物， 1种是免疫细胞因子。在阻断抗体中， 31个是免疫调节抗体， 9个靶向肿瘤， 3个靶向肿瘤微环境。只有两种抗体是激动性的， INBRX-109和ivuxolimab分别靶向DR5和OX40 。在7种免疫细胞衔接器抗体中，有6种是通过CD3招募T细胞的，而AFM13是通过CD16a招募自然杀伤(NK)细胞的。除了tarlatamab(通过delta样配体3(DLL3)将T细胞重定向到实体肿瘤) ，其它抗体通过靶向CD20、BCMA、GPRC5D或CD30将T细胞或NK细胞重定向到血液瘤。

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2023年即将递交上市的抗体药物
在临床后的抗体药物中，共有6款非肿瘤药物可能会在即将到来的2023年递交上市申请，包括bentracimab,pozelimab,garadacimab,suciraslimab,tarcocimabtedromer,和axatilimab 。
而在肿瘤抗体药物中，有17款药物可能会在2023年递交上市申请，其中odronextamab,erfonrilimab,linvoseltamab,zanidatamab,和talquetamab五款为双特异抗体， datopotamabderuxtecan和tusamitamabravtansine两款为ADC药物。

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总结
在即将过去的2022年，在美国或者欧盟的获批的抗体已经到达了12款，该数量略低于最高峰的2018年和2021年（各有13款），但是，到12月底可能还会有两款药物会批上市，届时将有可能创造新的记录。另外，随着研究进展，越来越多的高度工程化抗体抗体进入临床后期，这些抗体包括双特异抗体， ADC药物。
在审批方面，过去的几年里，一些抗体疗法的BLA需要第二轮审查，但不一定会阻碍它们的批准。每一个BLA是独一无二的，需要二次审查的原因各不相同，但是FDA最近开始越来越重视那些旨在加快审批的药物的验证性临床研究，尤其是癌症药物。加速批准途径允许FDA根据药物对替代终点的影响来批准用于严重或危及生命的疾病的产品，该替代终点有合理可能预测对患者的临床获益，但需要在批准后进行必要的试验，以验证药物提供预期的临床获益。
FDA目前关于加速批准抗癌药物的想法的文章于2022年10月20日发表在《新英格兰医学杂志》上表。在文章中， Fashoyin-Aje和FDA肿瘤学卓越中心(CenterofExcellence)的合著者主张使用一些方法来缩短从加速批准到确认药物是否有疗效的时间。他们提供的数据显示，如果正在进行验证性研究，到停药的中位时间为3.8年，而如果在药物获得加速批准时尚未开始此类研究，则中位时间为7.3年。在此期间，患者暴露在药物的风险中，但没有获得预期的益处。在抗体治疗领域， gemtuzumabozogamicin(Mylotarg)和最近的Blenrep就是相关的例子。 FDA更严格的方法可能会对依赖加速批准来实现合作或融资的小公司构成挑战，特别是如果需要启动验证性临床研究。