最新研究：奥密克戎变异株免疫逃避能力增强，挑战单克隆抗体治疗 _健康小知识

·与新型冠状病毒奥密克戎亚型变异株BA.5和BA.2相比， BQ.1.1和XBB在刺突（S）蛋白的受体结合域（RBD）中发生了变化，而刺突（S）蛋白是Covid-19疫苗和治疗性单克隆抗体药物研发的主要靶点，因此，这些亚型变异株可能比BA.5和BA.2更具免疫规避性。

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奥密克戎亚谱系BQ.1.1（BQ.1亚谱系中的一株，记作BQ.1*）和XBB的免疫逃避能力大于早期的奥密克戎变体。
【最新研究：奥密克戎变异株免疫逃避能力增强，挑战单克隆抗体治疗】当地时间2022年12月7日，日本东京大学科学家MasakiImai等人在《新英格兰医学杂志》发表文章《EfficacyofAntiviralAgentsagainstOmicronSubvariantsBQ.1.1andXBB》（以下简称“文章”）称，奥密克戎亚谱系BQ.1.1（BQ.1亚谱系中的一株，记作BQ.1*）和XBB的免疫逃避能力大于早期的奥密克戎变体。奥密克戎变异株的持续进化加强了针对Covid-19（新型冠状病毒肺炎）新型单克隆抗体治疗的需求。
单克隆抗体治疗，是指抗体可以结合特定的抗原，通过筛选单个B淋巴细胞克隆，获得性能一致的单克隆抗体，可以靶向特定的分子的特定区域。若这个区域选择的合理，则可以起到阻断该分子上下游反应的效果。若针对病毒上的表位，可能起到中和病毒、阻断传播的效果。若针对新冠重症患者的过度免疫反应，单克隆抗体可靶向特定的细胞因子或其受体，减轻其产生的过度免疫反应。
据悉，奥密克戎亚型变异株BQ.1*是新型冠状病毒奥密克戎亚型变异株BA.5的一个亚谱系，奥密克戎亚型变异株XBB是新型冠状病毒奥密克戎亚型变异株BA.2.10.1和BA.2.75的亚谱系重组。
文章称，与BA.5和BA.2相比， BQ.1.1和XBB在刺突（S）蛋白的受体结合域（RBD）中发生了变化，而刺突（S）蛋白是Covid-19疫苗和治疗性单克隆抗体药物研发的主要靶点，因此，这些亚型变异株可能比BA.5和BA.2更具免疫规避性。
文章介绍，团队以BQ.1.1和XBB为对象，采用活病毒中和测定法，通过50%焦点减少中和试验（FRNT50 ， FRNT50滴度越高，意味着血清针对特定病毒越有效），对单克隆抗体的滴度进行了测验。
实验结果显示， 5种抗体（REGN10987、REGN10933、COV2-2196、COV2-2130和S309）没有中和BQ.1.1或XBB的分离株；抗体LY-CoV1404可有效中和BA.1、BA.2、BA.4和BA.5 ，但对BQ.1.1或XBB没有效力；两种单克隆抗体组合（即imdevimab-casirivimab和tixagevimab-cilgavimab）均未能中和BQ.1.1或XBB 。这些结果表明， 4种抗体（imdevimab-casirivimab、tixagevimab-cilgavimab、sotrovimab和bebtelovimab）在临床环境中可能对BQ.1.1或XBB无效。
同时，由于美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年批准了瑞德西韦（remdesivir）的使用，以及莫努匹拉韦（molnupiravir）和奈玛特韦（nirmatrelvir）的紧急使用，所以研究人员通过测定每种化合物对该变体的体外50%抑制浓度（IC50）值来测试这些抗病毒药物对BQ.1.1和XBB是否依旧有用。
实验结果显示，与原始毒株相比，对于BQ.1.1 ， IC50瑞德西韦组的值降低了0.6倍，莫努匹拉韦和奈玛特韦组的值分别高出1.1倍和1.2倍；对于XBB ， IC50瑞德西韦组和莫努匹拉韦组的值分别降低了0.8倍和0.5倍，奈玛特韦组的值高出1.3倍。这表明，瑞德西韦、莫努匹拉韦和奈玛特韦在体外对BQ.1.1和XBB均有效。
据10月28日美国CDC（美国疾病控制与预防中心）数据， BQ.1及其变种BQ.1.1已占新感染病例的27% ，较此前的16% ，占比明显上升，而BA.5在确诊中的占比目前约为50% ，低于此前的60% 。
根据世界卫生组织数据，截至2022年10月上旬， BQ.1*的流行率为6% ，已在65个国家发现，在欧洲、美国等地流行趋势较为明显。目前， BQ.1及其变种BQ.1.1在法国已是主流病毒，并在欧洲和北美迅速扩散，在南非、尼日利亚和非洲其他地区也快速蔓延。 XBB的全球流行率为1.3% ，已在35个国家发现，并在新加坡和印度等国显示出明显的流行趋势。