抗结核药|抗结核药引起肝损伤，还能继续用药吗？专家解答抗结核药物肝损伤的六大问题

来源：华山感染
常言道，是药三分毒，药物既能治病也能致病。无论非甾体类抗炎药、抗感染药、抗肿瘤药，还是中药、保健药品乃至膳食补充剂，均可能导致不同程度的肝损伤。抗结核药物亦可引起轻重不一的肝功能异常，轻者可仅仅表现为轻度转氨酶升高，重者可表现为肝功能衰竭。而抗结核药物引起肝损伤也是抗结核中断的常见原因。接下来我们谈谈，服用抗结核药物后出现肝损伤的六大问题。
何为抗结核药物肝损伤是指在使用抗结核药过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致的病理过程。可以表现为无症状丙氨酸转氨酶升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎。

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出现肝损伤后有什么表现不同人临床表现不一，轻者为无症状转氨酶升高，可自行恢复，部分患者可表现为恶心、呕吐、厌食、乏力、尿黄、肝区不适、肝脏肿大、黄疸、发热、皮肤瘙痒，甚至出现肝肾综合征、肝肺综合征、肝性脑病等严重肝衰竭表现。
哪些人抗结核易出现肝损伤肝损伤的发生具有异质性，研究发现抗结核后出现肝损伤与遗传因素具有一定的相关性，如与NAT2和GSTM1基因变异有较高的相关性，NAT2慢乙酰化基因型和GSTM1基因变异者发生药物性肝损伤的风险增高。
其次，高龄、肝脏疾病、HIV感染、营养不良、重症的患者更容易出现抗结核后肝损伤。

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不同抗结核药的肝损伤风险不同抗结核药物出现肝损伤风险不一，利福霉素类、异烟肼、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸等发生肝损伤的风险较高；氟喹诺酮类药物、乙胺丁醇、氯法齐明、贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸等发生肝损伤的风险较低。药物因素在出现肝损伤时为调整治疗方案其指导意义。
当同时使用其他可能导致肝损伤药物时，发生药物性肝损伤的风险则更高，如合并抗真菌、抗肿瘤等药物的使用。部分有不良嗜好患者，如酗酒、熬夜、劳累更加容易出现肝损伤，此类因素不容忽视，应注意避免。

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出现抗结核药物肝损伤该怎么办，还能继续用药吗【 抗结核药|抗结核药引起肝损伤，还能继续用药吗？专家解答抗结核药物肝损伤的六大问题】出现肝损伤后，首先应及时就诊，专科医生根据病情轻重程度选择相应治疗方案，如护肝、退黄、降酶、改善肝细胞代谢、人工肝等治疗。
另外需注意休息，维持水、电解质及热量平衡。同时查找有无其他肝损伤原因，如抗结核治疗期间是否饮酒、熬夜、劳累、服用其他可导致肝损伤药物，如有应及时避免。
当出现肝损伤后，能否继续服用抗结核药物，根据《2019年抗结核药物性肝损伤诊治指南》，需根据肝损伤程度评估：

仅ALT小于3倍正常上限，无明显症状，酌情停用肝损伤发生频率高的抗结核药物，密切观察下保肝治疗
若ALT大于等于3倍正常上限，或TBIL大于等于2倍正常上限，停用肝损伤有关抗结核药物，密切观察下保肝治疗

若ALT大于等于5倍正常上限，或ALT大于等于3倍正常上限伴有黄疸、恶心、呕吐、乏力等症状，或TBIL大于等于3倍正常上限，立即停用所有抗结核药物，积极保肝治疗

如何早期发现及预防抗结核药物所致肝损伤

根据患者年龄、基础疾病、营养状况、结核病情严重程度、药敏结果选择合理抗结核方案，在保证有效抗结核基础上尽可能避免肝损伤高风险方案，合并其他疾病时，尽量避免其他导致肝损伤药物