晚期胃癌药物治疗的兴起与发展——抗血管生成药物崭露头角 *仅供医学专业人士阅读参考在

*仅供医学专业人士阅读参考

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在晚期胃癌药物治疗的发展进程中，基于靶向治疗的发展，抗血管生成药物逐渐登上历史舞台，并有望改变晚期胃癌药物治疗格局。
胃癌已经成为严重威胁人类健康的恶性肿瘤，在人类与胃癌抗争的一百年间，胃癌的治疗手段与治疗药物经历了多次变革。这其中，以晚期胃癌的药物治疗最为棘手，其探索的历程也最为坎坷。上世纪60年代以前，晚期胃癌的治疗大多以支持治疗为主。直到1960年后经过逐步探索发现，晚期胃癌患者可以从单药化疗中获益。之后学者们发现双药联合化疗，患者获益明显高于单药化疗。自此，化疗成为晚期胃癌药物治疗的基础。
近年来，随着恶性肿瘤治疗进入靶向治疗，免疫治疗时代。相关药物也在晚期胃癌治疗中发挥着重要作用。在靶向治疗药物中，尤以在REGARD及RAINBOW研究中获得优异表现的雷莫西尤单抗（Ramucirumab）格外引人瞩目。医学界特邀浙江省肿瘤医院应杰儿教授，为我们解读胃癌靶向治疗中崭露头角的抗血管生成药物，如何开创晚期胃癌治疗新格局。
你方唱罢我登场——晚期胃癌药物治疗的探索与发展
在人类与恶性肿瘤“较量”的一百多年中，胃癌的治疗历经数次变革。虽有赖于人类储存食物方式的发展与胃癌治疗手段的革新，百年间无数人因此免于罹患癌症。但胃癌仍是严重威胁人类健康的严重疾病。应杰儿教授表示，在全球胃癌诊疗发展进程中，中国扮演着重要的角色。我国无疑是胃癌大国， 2020年我国胃癌新发病例达48万，全球占比43.9% ，发病和死亡率均居第三位[1] 。也就是说全球胃癌患者中一半在中国。
与此同时，胃癌的发病在我国也有其特点。相较于日本及韩国大量胃癌患者早期获得诊断，我国早期诊断胃癌患者，仅占全部胃癌新发患者的20% ，存在明显差距。加之我国巨大的人口基数和胃癌新发患者，这也就意味着，我国临床上有大量的晚期胃癌治疗需求未被满足。
应杰儿教授介绍道，从上世纪60年代发现晚期胃癌患者可以从化疗中获益，几十年来，虽历经数次化疗药物迭代变迁，化疗一直作为晚期胃癌基石性的治疗方式延续至今，发挥了重要作用。但传统化疗药物很难令晚期胃癌患者的生存时间进一步提高，其治疗效果已达瓶颈。亟待全新治疗方式，改变目前晚期胃癌药物治疗的窘境。
近年来随着相关研究的开展与深入，免疫治疗和靶向治疗逐渐走上恶性肿瘤治疗的历史舞台。在晚期胃癌治疗领域，基于KEYNOTE-059等重要研究，免疫治疗逐渐成为晚期胃癌治疗的重要手段。 PD-1单抗也已经成为晚期胃癌三线治疗的推荐药物。同时，化疗联合PD-1单抗的联合治疗模式，已经成为晚期胃癌一线治疗的标准方案。
【晚期胃癌药物治疗的兴起与发展——抗血管生成药物崭露头角】雷莫西尤单抗——晚期胃癌二线靶向治疗“舍我其谁”
在晚期胃癌治疗领域，近10年来靶向治疗逐步走入临床并发挥重要治疗作用。应杰儿教授表示，在晚期胃癌领域，最重要的靶点就是HER-2 ，在晚期胃癌患者中约15%表现为HER-2阳性。在这部分病人中，已有相关研究证实，双药化疗联合曲妥珠单抗，患者可以获得明显的生存延长。因而，在晚期胃癌中HER-2检测及抗HER-2治疗显得尤为重要。但由于HER-2阳性胃癌患者仅占全部胃癌患者的15% ，因而在一定程度上限制了靶向治疗的效果。