疫苗|奥密克戎首个血清学数据出炉!专家:RBD与T细胞免疫原组合的疫苗应该提上日程

徐建青教授分析称 , “在加速疫苗技术更新方面 , 我们一直强调 , 基于S蛋白的疫苗在应对变异毒株方面能力差 , 必须要改为RBD为免疫原的疫苗 。 此外 , 有效疫苗的设计应该同时考虑加入T细胞免疫原 。 因为疫苗要同时活化中和抗体和T细胞的免疫保护作用 , 两者协同 , 其保护作用是大于1+1效应的 。 ”
12月8日 , 非洲健康研究所(Africa Health Research Institute)的研究人员艾莱克斯.西加尔(Alex Sigal)教授团队公布了第一个奥密克戎(Omicron)血清学数据结果 , 该研究显示 , 辉瑞疫苗的中和能力下降了41.4倍 。
该血清学数据一般需要两周时间 , 就是用疫苗接种者的血清去做中和奥密克戎病毒的中和试验 。 根据非洲健康研究所发布的手稿显示 , 这些血清对D614G(原始毒株)的中和活性FRNT50是1321 , 对奥密克戎突变株的中和活性则为32 , 下降了41.4倍 。 这一实验结果的公布 , 引发全球对于现有新冠疫苗有效性的担忧 。
随后 , 西加尔在推特上发文称:“这些实验结果比我想象的好 。 你获得的抗体越多 , 就越有可能避免感染奥密克戎毒株 。 ”不过 , 西加尔表示 , 由于在南非没有找到接种过新冠疫苗加强剂的受试者血液样本 , 该实验室尚未检测这部分人血清中和奥密克戎毒株的能力 。
关注一:变异毒株依赖ACE2受体
复旦大学特聘教授、生物医学研究院研究员、博士生导师徐建青在接受《国际金融报》采访人员采访时表示 , 解读上述非洲健康研究所专家的实验数据 , 我认为 , “这个试验观察了不同的毒株对于辉瑞疫苗接种者血清的中和敏感性 , 辉瑞疫苗接种者血清中和原始株的能力强、中和奥密克戎毒株能力弱 , 会下降41.4倍 , 即 , 一些人打了辉瑞疫苗 , 保护原始株很好 , 但对奥密克戎可能依然易感;此外 , 发现该毒株感染依然依赖于ACE2 。 ”
什么事ACE2?它是当前最热门的新型冠状病毒受体侵入人体门户的重要靶点 。 学名“血管紧张素转化酶2” , 也称为ACEH , 在2000年作为第一个被报道的ACE同源物开始为世人所知 。 该基因编码的蛋白属于二肽基羧基二肽酶的血管紧张素转换酶家族 。 在正常肺组织中 , Ⅰ型及Ⅱ型肺泡上皮细胞中均存在ACE2 。
当病毒进入人体后 , 主要通过激活免疫系统 , 释放细胞因子、炎症因子等导致肺损伤 。 那么 , ACE2在冠状病毒导致肺损伤的病理途径中是怎样发挥作用的?这主要得益于之前在SARS的治疗研究中被发现 。 科学家发现 , 使用可溶性的ACE2受体或抗ACE-2的抗体 , 可以用来阻断SARS-CoV和该受体的结合 , 从而达到扰乱病毒感染细胞过程的目的 。 而这一方向目前也是新冠病毒治疗中的理论基础 。
徐建青教授分析称 , “新冠原始毒株感染依赖于ACE2受体 , 德尔塔突变株在S蛋白只有9个突变 , 奥密克戎(B.1.1.529突变株)在S蛋白含有32个突变 , 也是目前突变株中S蛋白突变最多的 , 很多人因此担心是否已经不再依赖ACE2受体了?而非洲健康研究所的文章让大家了解到:还没有!”
“如果新冠病毒真的不再依赖ACE2受体 , 我们认为 , 它可能就演变成极低致病性的冠状病毒了 , 和人群中一直流行的冠状病毒OC43、229E就差不多了 。 ”他表示 。
关注二:选择RBD会比选择S蛋白表现更好
关于非洲健康研究所研究人员公布的奥密克戎的血清学数据 , 业内争议的另一个点在于 , S蛋白疫苗应对变异毒株能力变弱 , RBD为免疫原的疫苗更适合应对变异株 。
mRNA新冠疫苗路线方面 , 目前一部分企业选择的抗原为S蛋白 , 而另一部分的抗原是RBD(RBD是S蛋白中负责和人体细胞ACE2结合的区域) 。