乳腺癌伴软脑膜癌病患者新治疗选择：ADC药物德曲妥珠单抗养生

2023年12月7日，《OncLive》医学在线期刊公布了抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd ，英文通用名：Enhertu ，代号：DS-8201）治疗HER2低表达或阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。这些患者伴有病理证实的软脑膜癌病。
此前， 2019年12月，美FDA批准了德曲妥珠单抗上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
2022年5月5日，德曲妥珠单抗扩展适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。
2022年8月5日，德曲妥珠单抗新适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者。
2023年2月24日，国家药监局（NMPA）官网最新公示，德曲妥珠单抗已在国内获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
2023年7月12日，德曲妥珠单抗获得国家药监局正式批准，用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发、不可切除或转移性的HER2低表达成人乳腺癌患者。
德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物， ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

商品名：优赫得（Enhertu）
通用名：德曲妥珠单抗（ftrastuzumab deruxtecan）
代号：DS-8201
厂家：第一三共、阿斯利康
靶点：HER2
规格：100mg
美国首次获批：2019年12月
中国首次获批：2023年2月
获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌、肺癌
推荐剂量：5.4 mg/kg ，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。
储存条件：2℃至8℃冷藏
临床数据
在这项II期DEBBRAH试验（NCT04420598的）的队列5中，患者为HER2低表达或阳性晚期乳腺癌，伴有稳定、进展或未治疗的脑转移和/或软脑膜癌转移。
队列5包括7例HER2低表达或阳性晚期乳腺癌和脑脊液细胞学阳性的软脑膜癌病患者。该队列的中位年龄为57岁；6例患者转移器官少于3个；3例患者为HER2阳性， 4例患者为HER2阴性；上次治疗前的中位时间为1.9个月。队列中的所有7例患者化疗， 3例抗HER2治疗， 3例内分泌治疗。
研究结果显示，德曲妥珠单抗的中位总生存期（OS）为13.3个月（95% ，置信区间：5.7~无法评估；P <.001）。 16周的OS率为86%（95% ，置信区间：33%-98%），24周的OS率为71%（95% ，置信区间：26%-92%）。
中位无进展生存期（PFS）为8.9个月；16周PFS率为86%（95% ，置信区间：33%-98%）， 24周PFS率为71%（95% ，置信区间：26%-92%）。
数据截止为2023年4月4日，中位随访时间为12个月；中位治疗持续时间为9.0个月。 2例患者（1例HER2阳性， 1例HER2阴性）分别在18.6个月和12.0个月后继续接受治疗。
五例患者出现疾病进展，其中没有患者出现颅内进展， 4例患者出现颅外进展。 1例患者出现临床恶化。没有观察到客观反应。五例患者的稳定期延长了至少24周，总体临床受益率为71.4%（95% ，置信区间：29.0%-96.3%）。
不良反应
所有7例患者均出现了任何级别的治疗中出现的不良反应（TEAEs）， 3例患者出现了3级TEAE 。最常见的非血液学TEAEs包括：恶心（任何级别， 57.1%；3级， 14.3%）、疲劳（任何级别， 42.9%）、呕吐（任何级别， 42.9%）、头痛（任何级别， 42.9%）、尿路感染（任何级别， 42.9%）。