通常来说 ， 那些没有客观异常发现或者没有可进行检测的相关家庭成员的患者 ， 不太容易被接受申请 。 通过申请的患者 ， 会进行详细的体检和全基因组测序 。 意义未明变异可能被列为候选基因 ， 研究人员将进行大量文献检索和数据库查询 ， 并在网站上发布 ， 与全球研究者共同协作 。 中国患者如符合相关临床研究标准 ， 也可以申请入组 。
在11月20日“世界儿童日”来临之际 ， 澎湃科技采访人员对大卫·斯威策（DavidA.Sweetser）进行专访 ， 请他分享美国先天出生缺陷遗传咨询方面的实践 。

文章图片
美国麻省总医院儿童医院医学遗传学和代谢科主任大卫·斯威策（DavidA.Sweetser） 。
对话：
澎湃科技：
目前基因检测在美国临床实践中的总体普及程度如何 ， 主要的局限性是什么？
斯威策：
基因检测的进步正开始彻底改变医学的几乎每个领域 ， 从指导生殖计划、产前检测 ， 到相当多的医疗状况的诊断 ， 包括先天性疾病和癌症风险 。 大型基因面板以及全外显子组和全基因组测序的出现缩短了诊断时间 ， 解决了许多诊断难题 ， 有些病例在几十年的早期基因检测后仍未解决 。
1.需要咨询来理解检测的限制和结果的含义 。 基因检测经常产生含糊不清的结果 ， 很难解释 ， 也很容易被误解 。
2.可及性是一个挑战 。 根据患者的医疗保险情况 ， 批准过程和授权率有很大不同 。
3.我们最复杂的基因检测仍然有大约30%的平均成功率 。 这部分反映了检测的技术局限性 ， 但也反映了对许多遗传疾病的不完全了解和体内许多基因的未知功能 。
澎湃科技：
从看到基因检测结果到做出临床决策 ， 可能会面临哪些复杂情况？
斯威策：
基因检测结果通常分为三类——阳性、阴性、意义未明变异（VUS） 。 有时我们可以多做些事 ， 以帮助澄清结果 ， 但这样的机会不多 。 在某些情况下 ， 可能需要进行研究测试 ， 而在另一些情况下 ， 需要时间来允许新的遗传发现 ， 或者需要对正常变异进行更好的澄清 。
此外 ， 每种遗传疾病都可能有一系列的特征（可变的表达能力） ， 在诊断后并不总是可能有确切的表现 。 一些突变可以降低外显率 ， 在这种情况下 ， 并不是每个突变患者都会出现临床特征 。
澎湃科技：
考虑到不同基因检测技术的优势和局限性 ， 你会如何为患者选择最合适的基因检测方法 ， 以节省时间和成本？
斯威策：
没有一种单一的基因检测能检测出所有的遗传病 ， 正确的检测选择需要知识和思考 。 检测产品的细微差别通常需要遗传学家或遗传顾问的详细遗传学知识 。 对某些遗传病的检测在某种程度上可以标准化 。 国家遗传学组织 ， 如美国医学遗传学学院 ， 已经制定了许多疾病的基因检测指南 。
澎湃科技：
如何保证基因检测报告的准确性？美国相关规范和标准的建立和更新现状如何？
斯威策：
所有临床实验室基因检测必须在CLIA（临床实验室改进修正案）认证的实验室进行 。 实验室每两年接受一次现场视察 。 包装成试剂盒出售的实验室检测受FDA（美国食品药品监督管理局）的监督 。 个别实验室为自己使用而开发的基因检测没有受到FDA的监管 ， 报告必须说明该检测“没有得到美国FDA的许可或批准” 。
澎湃科技：
如何看待美国遗传咨询师的趋势和前景？在你的经验中 ， 遗传咨询师和临床医生如何有效地合作？
【世界儿童日｜专访麻省总医院遗传专家：基因检测结果易被误读