新冠中和抗体新进展
EVUSHELD是两种单克隆抗体(tixagevimab和cilgavimab)的组合药物 ， 两种抗体源自感染SARS-CoV-2后恢复期患者的B细胞 ， 通过非竞争的方式结合于SARS-CoV-2S蛋白的不同表位 ， 阻断SARS-CoV-2病毒进入细胞 ， 以此达到预防和治疗的作用6 。 是全球首个同时获批预防和治疗适应症的新冠中和抗体 。 PROVENT研究6评估了Evusheld对新冠肺炎感染高风险人群的暴露前预防效果 。 结果显示 ， 与安慰剂相比 ， Evusheld使6个月内发生有症状新冠肺炎的风险降低了83%；另外 ， 药代动力学数据显示 ， 给药后6个月内 ， Evusheld浓度在血清中保持高水平 ， 表明单剂量Evusheld可以针对新冠病毒对人体提供至少6个月的免疫保护 。 另一项TACKLE研究7评估了Evusheld治疗轻中症新冠肺炎的成年患者的安全性和有效性 。 结果显示 ， 与安慰剂相比 ， 在症状出现后7天内给药 ， 进展为重症或死亡的风险显著降低50.5%；在症状出现后5天内给药 ， 风险降低66.9% 。 在探索性分析中 ， 与安慰剂相比 ， 在症状出现后3天内给药 ， 风险可降低88.0% 。
?变异株相关研究：EVUSHELD两种mAb的组合可产生高耐药性遗传屏障 ， 提示支持使用结合不同表位的mAb组合来治疗COVID-19；EVUSHELD保持了对SARS-CoV-2VOC和VOI的中和活性 ， 其与新冠病毒刺突蛋白的结合位点的大部分氨基酸残基的保守性高（≥99%）
一项研究8评估了TACKLE研究参与者在使用Evusheld或安慰剂治疗15天后出现的SARS-CoV-2变体 ， 并确定已鉴定的变种对Evusheld和单个单克隆抗体成分的体外敏感性 。 研究搜集了TACKLE初步分析（数据截至2021年8月）提供的样本（在基线和第3、6和15天采集的鼻拭子） ， 对SARS-CoV-2逆转录聚合酶链反应阳性的鼻拭子进行了刺突基因的二代测序 。 使用刺突核苷酸序列分配SARS-CoV-2谱系 。 在AF（突变代表的序列读数百分比）≥25%和3%~25%时分析氨基酸替代、插入和缺失 。 通过假病毒中和试验评估易感性的倍数变化 。 结论显示：在Evusheld治疗后 ， 带有tixagevimab/cilgavimab结合位点突变的SARS-CoV-2变体的发生率较低 ， 其频率与安慰剂组相当 。 等位基因分数(AF)≥25%的测试治疗出现突变均未显示对Evusheld的敏感性降低 。 这些数据表明 ， 两种mAb的组合会产生较高的耐药性遗传屏障 ， 支持使用结合不同表位的mAb组合来治疗COVID-19 。

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另一项研究9评估了EVUSHELD及其成分对SARS-CoV-2VOCs/VOI的体外效力 ， 并评估EVUSHELD结合位点替换对中和变异敏感性的影响 ， 以及从PROVENT研究参与者中发现的变异是否表现出敏感性降低 。 研究评估了来自COVIDCG4（全球流感共享数据库：2019年12月1日至2022年5月12日）的N=8,679,290个序列 ， 以识别tixagevimab/cilgavimab结合位点内普遍存在的刺突变体和替换 。 全球流行的变种（截至2022年5月3日的WHO分类）及其特征性RBD替代物和7种基于SARS-CoV-2刺突的谱系 ， 在来自PROVENT的20/42名参与者中在疾病就诊的第1天到第6个月期间确定对EVUSHELD中和的数据截止进行了表型评估 。 刺突替代物被纳入SARS-CoV-2武汉-Hu-1/2019+D614G刺突假型慢病毒 ， 并通过微中和测定评估对EVUSHELD及其成分mAbs的敏感性 。 结果显示EVUSHELD保持了对SARS-CoV-2VOC和VOI的中和活性 ， 对Omicron(BA.1)的活性轻度降低 。 新冠病毒刺突蛋白与tixagevimab和cilgavimab结合位点的大部分氨基酸残基的保守性≥99% 。

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?动物研究：EVUSHELD显著降低了肺部病毒载量 ， 对SARS-CoV-2诱导的肺部炎症和肺泡损伤具有保护作用
【2022 IDWeeK美国感染性疾病周——新冠肺炎前沿速递