癌细胞都这么卷了!《自然》发现它们会拼命锻炼,只为变得更强、更快

▎药明康德内容团队编辑
我们的身体由无数个细胞组成 , 它们在不同的组织和器官中各司其职 , 维持着完整的人体功能 。 尽管看上去器官和组织的位置是固定的 , 但其中的细胞并非完全静止 , 它们其实会处于动态的过程 , 通过移动和迁徙来实现各种任务 。
除了正常细胞 , 癌细胞也同样依赖移动来进行转移 , 而一旦出现癌转移 , 治疗难度就会大大提升 。 科学家一直在尝试破解癌转移中发生了什么 , 如果有可以针对的靶点 , 那么癌症患者的寿命将得到极大延长 。
最近 , 约翰霍普金斯大学的研究者发现了癌细胞在充满阻力的环境下 , 是如何突破阻碍 , 奋力实现移动的 , 他们的这一发现已经打破了我们过去的认知 , 相关研究发表在了《自然》杂志上 。
癌细胞都这么卷了!《自然》发现它们会拼命锻炼,只为变得更强、更快
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研究主要关注的是高黏度流体环境 。 细胞外的黏度往往会随着癌细胞分泌的大量蛋白质升高 , 而肿瘤还会导致额外的淋巴管破损 , 使周围的环境变得更黏稠 。
这么一想 , 黏度升高后细胞应该更难移动才对 , 因为它们受到的移动阻力也在不断提升 。 但癌细胞为何还是能够随心所欲呢?
如果不看癌细胞干的坏事 , 它还真算得上励志的对象了 。 研究者此前发现 , 癌细胞在面对高黏度环境时会激活TRPV4的蛋白 , TRPV4本身控制着特殊的离子通道 , 此举可以引得钙离子涌入内部 , 从而刺激内部功能并产生动力 。
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▲环境中的黏度可以影响癌细胞的移动能力(图片来源:参考资料[3])
但最新研究发现这其实只是癌细胞一系列应对措施的中间步骤 , 研究者将癌细胞暴露于高黏度条件下时 , 他们发现最开始变化的竟然是肌动蛋白 , 这种蛋白作为细胞骨架对细胞的结构和韧性有重要支持作用 。
这种较高的阻力推动癌细胞形成了更加密集的肌动蛋白网络 。 一旦这一环节开始 , 癌细胞应对黏稠环境的连锁反应就开始了 。 得益于肌动蛋白网 , 一部分离子转运蛋白可以实现局部聚集 , 它们可以与细胞表面的水分子通道合作 , 促进内部吸水扩张 。
膨胀的细胞膜会继续刺激下游信号通路 , 其中就包括开始提到的TRPV4 , 加速钙离子的吸收 。 整个流程走下来 , 癌细胞产生力的作用会得到极大提升 , 这可以保证它们在黏稠环境中移动得更有力 , 更快 。
研究者将这一过程比作了健身房训练 , 癌细胞在举起杠铃(突破高黏度阻力)时提升了自身的肌肉(产生肌动蛋白) , 这让它们的后续表现变得更佳 。 “这些挑战可以让癌细胞更强 , 帮助它们从原发肿瘤迁移到别的地方去 , ”研究作者之一SelmaSerra博士表示 。
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▲研究者将癌细胞在高黏度环境中的过程比作了运动训练(图片来源:SelmaSerra)
当然 , 癌细胞不仅在暴露于高黏度环境下可以展现出超强的移动性 , 如果把细胞提前放置在高黏度的液体中后 , 即使恢复正常黏度细胞也拥有了更好的移动能力 。 这也说明这种条件可以让细胞产生记忆 , 长久保持高移动性 。
除了《自然》这项新研究 , 研究团队还之前还在《自然-通讯》发表了另一篇论文 , 阐述了癌细胞在开阔空间的移动机制 。 如果环境黏度不高 , 癌细胞还能通过在细胞前端吸水 , 然后在后端释放水来获取向前的推力 。
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▲黏度稍微提升 , 癌细胞的移动性就会增强(右侧)(图片来源:参考资料[3])