EGFR阳性患者的全程精准管理 *仅供医学专业人士阅读参考如

*仅供医学专业人士阅读参考
如何用好手上“武器” ，让EGFR阳性患者走向长生存？
中国的非鳞非小细胞（NSCLC）肺癌患者中， 50%携带EGFR阳性突变，其中以19号外显子缺失突变和21号外显子L858R点突变为主[1,2] 。最新的指南[3]或专家共识[4]一致推荐表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗。目前多项临床研究已证明[5-8] ，相比较于传统含铂类双药化疗方案，第1代TKIs（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）、第2代TKIs（阿法替尼、达可替尼）或第3代TKIs（奥希替尼）在患者的PFS、OS、ORR生活质量，耐受性等方面都具有显著优势。
在癌症治疗过程中，一线治疗扮演着首次出场的重要角色，但后线治疗的重要性同样不可忽视。因此，如何在全程治疗中选择最优的序贯治疗模式为患者带来最长的生存获益及最好的生活质量是临床医生们不懈追求的终极目标。
目前， EGFR突变NSCLC患者的一线治疗选择丰富， TKIs呈现“三代同堂”的状态。此前一二代EGFR-TKIs已经获得NCCN指南[9]、ESMO指南[10]、CSCO指南[11]的一类推荐。 2017年ESMO大会上公布了第三代TKIs奥希替尼在FLAURA研究中的PFS结果[12] ，研究揭示奥希替尼相比于第一代TKIs具有明显的PFS优势（18.9个vs.10.2个月， HR=0.46,95%CI[0.37-0.57]；P[13] ，相比于一代TKIs ，奥希替尼更是显示了显著的OS获益（38.6个月vs.31.8个月， HR=0.80,95%CI[0.64-1.00]；P=0.046）。此外，奥希替尼的整体安全性也优于第一代TKIs 。

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此前，一二代TKIs作为一线治疗耐药后，发生T790M突变阳性的患者可接受第三代TKIs奥希替尼作为后线治疗。而随着奥希替尼与一代TKIs在头对头PK（FLAURA研究）中的胜出，奥希替尼获批用于EGFR敏感突变的一线治疗，给更多的肺癌患者带来了希望。
作者简介

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董小芳教授
东阳市人民医院肿瘤内科主任、主任医师
中国医药教育协会盆腔肿瘤专业委员会委员
浙江省数理医学学会肿瘤精准诊治专业委员会委员
浙江省抗癌协会肿瘤化疗专业青年委员会委员
金华市抗癌协会肿瘤营养支持与治疗专业委员会副主委
金华市抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
金华市医学会肿瘤学分会化疗及生物治疗学组委员
专家点评
“1+3” ， “2+3”与“3+x”模式，谁能走的更远？
随着越来越多研究数据的公布，我们可以确定的是，在不同人种，不同基因突变亚型的患者中， EGFRTKIs的疗效存在差异，无论是一线治疗还是后线治疗的用药选择，都需要个体化的考量，没有一种模式是放之四海皆准的。 FLAURA的总体研究结果提示我们，无论是有效性还是安全性， “3+x”模式都优于“1+3”模式。对于“2+3”治疗模式，在头对头比较第二代与第一代TKIs的ARCHER1050研究中，二代TKIs达可替尼也显示出了PFS（14.7个月vs.9.1个月， HR=0.59）， 95%CI[0.47-0.74]；P[14] 。值得注意的是，不同于FLAURA研究， ARCHER1050研究并未纳入脑转移患者，而且达可替尼的毒副作用相对于一代更明显，且后线出现T790M的比例更低（约10%），即后线能用上奥希替尼的患者比例更低。

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因此，尽管一代二代三代TKIs都有指南支持用于一线治疗，但具体选择应综合考虑药物的有效性，患者的毒副作用耐受情况以及耐药情况等综合因素作出选择。可以确定的是，奥希替尼无论是在何种治疗模式下，在实现EGFR突变的NSCLC患者的长期生存和提高生活质量方面都扮演着举足轻重的角色。