接种|行业观察|比摇车牌还难？HPV疫苗何时才能不拼“人品”打？( 四 ) 保护率|区别|才能|人品|女性

由于人类对HPV病毒的感染具有持续性，女性从感染到发病至少三年，需要经历“感染-清除-再感染-再清除”等一系列过程，直至病毒DNA被整合至机体内，自身无法清除，该类病例才可能发展至宫颈癌。
其中， “持续感染”（PI）虽然是导致宫颈病变的必须过程，但基于
（1）使用“持续感染”作为“成为原癌”相当于在“CIN2+”替代终点上的又一次前移
（2）监测系统和频率带来的误差和机会误差
（3）感染型交叉
因此“持续感染”不足以成为一个客观的替代终点。
此外，现有检测手段较难以实现对“持续感染”的定性，首先“观察-采样-运送-检测”环节均存在干扰因素，此外，目前临床上对于 PI6/PI12（持续感染6个月/12个月）等指标是否有意义存在争议。相比之下“CIN2+”作为终点，只需要经过“阴道镜采集-活检判断细胞癌前病变情况-定义HPV血清型”等几个步骤，更加直接和确切。
综上所述，基于疫苗相关临床试验较严格的审批环境，及临床终点的较严格限制，专家认为，现有Ⅲ期临床中的九价HPV疫苗尚需要在顺利的条件下方可实现2025年申报上市。
Q10：关于国内九价HPV疫苗的Ⅲ期临床试验，哪些地方值得关注？
A10：以下两点影响因素值得关注
（1）样本数量。在样本基数大的情况下，更有可能更快收集到重点病例“CIN2+” 。
（2）临床开展地区的发病率。选择发病率高的地区开展临床试验，也是非常关键。
关键在于重点病例“CIN2+”的入组，哪家先集齐“CIN2+”病例，谁就可以提前申报并上市。专家认为，申报速度并不是最重要的， HPV从感染到发病一般是三年，三年之后的结果才最能代表产品品质和保护效果。上述病例发现过程的关键环节在于临床团队能否无死角的发现入组病例中的重点病例。总体而言对完全符合方案病例的要求非常苛刻。
Q11：在临床疫苗开发过程中，信息化的管理极其重要，也能极大加快产品上市，包括中间数据采集等，关于疫苗临床信息化，请问您可否分享CDC 实际工作中的一些场景？及评价信息化对国产疫苗开发的意义？
A11：电子信息化在临床开发中的最初落地场景为“质量控制” ，提高依从性，确保疫苗受试者疫苗接种全程都是一个人负责。 EDC系统的推出将管理环节嵌入系统，传输至云端，使得临床试验更规范，数据采集更及时，纠错功能更强大，出错概率大大降低，满足国家“临床数据实时产生-实时订正-实时锁定”的要求，未来电子化将是必然趋势。
同时，河南省CDC利用现代化手段对系统进行实时完善。比如，人脸识别系统等在本次新冠境外Ⅲ期大型临床中，极大提高效率和速度。系统具备优势：
（1）所有数据在云端；（2）所有服务器在中国，极大保证了数据安全性；（3）EDC系统相比国外使用的CTMs ，更加精准细致， EDC最大的优势在于，基于对流程的严格规范，质量控制好，极大避免了输入错误的可能性。
Q12：关于已经有九价HPV 疫苗进入Ⅲ期临床的四家公司，可否分享Ⅲ期入组人数和结果方面的信息？
A12：目前，国产九价HPV疫苗已经有4家公司进入临床III期，分别是江苏瑞科、上海博唯、康乐卫士以及万泰生物。其中适用年龄9-45岁的九价HPV疫苗只有江苏瑞科和上海博唯两家。
目前江苏瑞科在入组上稍晚于其他三家，但入组速度较快，目前已基本完成。临床试验揭盲前，无法对各家结果进行预判，但总体而言，江苏瑞科无论从病理，还是阴道脱落细胞，包括 HPV 核酸检测，合作团队等各方面均实力强劲。定期沟通会中对入组情况实时跟进， CDC 团队认为临床方案设计较好，非常有信心完成目标。总体而言，主效力试验上江苏瑞科共计招募12500人，万泰生物9000人，上海博唯8000人。另外，江苏瑞科选择在河南、山西和云南等HPV发病率高的地区进行临床试验，有入组人员地域优势。