揭开疼痛的另一面！同期两篇《细胞》：维持肠道健康，痛觉起到关键作用 _健康小知识

▎药明康德内容团队编辑
2021年10月5日，伴随着诺贝尔生理学或医学奖的公布，一个名为TRPV1的受体迅速成为全球关注的焦点。
TRPV1的发现始于DavidJulius教授在20多年前的研究，他想知道的是辣椒素为什么会让人产生灼烧感。后续的研究告诉我们，这个答案——TRPV1受体对人体的重要性超出了Julius教授最初的想象。它既是感受疼痛的离子通道蛋白，也是能被疼痛时的热量激活的热敏受体。
TRPV1受体的发现在去年为Julius教授带来了科学界的至高荣誉，而在此之前， TRPV1在医学领域的潜力已经受到广泛关注。其中一项，便是从中寻找缓解慢性疼痛的方法。
此前的研究已经揭示，高表达TRPV1的痛觉感受器（TRPV1+nociceptor）可以被超过43℃的高温、酸性环境以及辣椒素刺激激活，通过分泌CGRP、substanceP等神经肽向中枢神经系统传递、调节痛觉，并整合各种疼痛信息。
我们知道，疼痛对于帮助人类规避危险有着重要意义，但慢性疼痛也会带来痛苦，严重影响生活质量。其中，炎症性肠病（IBD）就是一类典型的慢性炎症疾病。这种疾病的病因尚不完全明确，其诱因则比较复杂，可能包括环境因素、遗传因素以及前两者导致免疫系统功能的紊乱。目前，尚未找到根治这种疾病的方法。
因此，进一步了解炎症性肠道疾病的发病病理，对于开发新型治疗有着重要作用。 “腹痛是炎症性肠病的主要临床症状之一，因此我们想解决的科学问题是：除了感受疼痛， TRPV1+痛觉感受器在肠道炎症中还有什么作用？于是，这成为我作为博士后加入DavidArtis教授实验室后的第一个研究课题。 ”张雯博士介绍道。
在一篇发表于《细胞》杂志的最新论文中，美国康奈尔大学威尔康奈尔医学院DavidArtis实验室团队（张雯博士为第一作者）首次揭示了痛觉感受器TRPV1+通过调控肠道菌群，抑制了肠道炎症、对肠道组织起到关键的保护作用。

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为了明确TRPV1+痛觉感受器与肠道损伤的潜在关联，研究团队在小鼠模型中分别检验了TRPV1+痛觉感受器受到抑制及被清除时肠炎损伤的情况。结果，无论是通过神经生物学、化学遗传手段暂时性抑制痛觉感受器的活性与功能，还是利用天然毒素永久清除痛觉感受器，都会导致小鼠对肠炎损伤产生更高的易感性。
TRPV1+痛觉感受器对肠道的保护作用得到了确认，下一个目标自然是寻找这种保护作用的机制。为此，研究团队将目光投向肠道菌群。一系列研究已经指出，肠道微生物与免疫系统、神经系统相互作用，并且参与调节多种炎症疾病与神经系统疾病。
因此研究团队猜测， TRPV1+痛觉感受器可能会对肠道菌群造成影响，从而扰乱肠道菌群稳态。

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▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
通过一系列免疫学分析和微生物学高通量测序研究，研究团队发现在痛觉感受器被抑制或清除的小鼠中，肠道菌群的组成发生了明显的变化。而将这些小鼠的肠道菌群移植至无菌小鼠体内，后者同样对肠炎损伤产生了更高的易感性。
因此，从这些发生了变化的肠道菌群组成中，或许就能筛选出真正影响肠道炎症反应的微生物种类。
为此，研究团队分别用万古霉素（优先清除革兰氏阳性菌）和新霉素（优先清除革兰氏阴性菌）这两种抗生素来处理小鼠模型，结果使用新霉素的小鼠对肠炎损伤的易感性增强，说明革兰氏阳性菌（Gram+）的失调是导致小鼠肠炎损伤易感性增强的重要原因。接下来，他们还发现单一的革兰氏阳性菌物种——梭状芽孢杆菌属（Clostridiumspp.）也足以造成相同的影响。