揭开疼痛的另一面！同期两篇《细胞》：维持肠道健康，痛觉起到关键作用( 二 ) _健康小知识

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▲革兰氏阳性菌失调和单一的梭状芽孢杆菌属都可以导致小鼠肠炎损伤易感性增强（图片来源：参考资料[1]）
因此， TRPV1+痛觉感受器通过调控肠道菌群的稳态来保护肠道组织免受外界损伤诱导的肠炎，而革兰氏阳性菌群以及梭状芽孢杆菌属可能是受到这群神经调控的关键靶向菌群。
接下来，研究团队试图找到痛觉感受器调控肠道炎症的下游机制。前面提到， TRPV1+痛觉感受器通过分泌神经肽传递、调节痛觉，那么在肠道中它也是通过同样的机制来调控肠道炎症的吗？
实验结果显示，在TRPV1+痛觉感受器被抑制或清除时，神经肽SubstanceP的水平明显下降；而向这些小鼠重新补充SubstanceP则能够降低小鼠肠道炎症损伤的易感性。这一系列结果说明， TRPV1+痛觉感受器通过分泌神经肽SubstanceP ，介导了其在肠道损伤和肠道炎症中的组织保护功能。
最后，研究团队对比检测了炎症性肠病患者与健康人群的肠道活检组织，发现前者的TRPV1+痛觉感受器调控出现异常，痛觉感受器相关基因的表达也发生改变。这说明痛觉感受器对肠道炎症的影响在物种间具有保守性，炎症性肠病患者的痛觉感受器也可能起到抑制炎症、保护肠道的作用。

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▲TRPV1+痛觉感受器通过调控肠道菌群，起到保护作用（图片来源：参考资料[1]）
综上所述，这项研究首次揭示了TRPV1+痛觉感受器的全新免疫调控功能，以及神经-微生物相互作用在肠道免疫和肠道微生物稳态中的关键作用，更是为肠道疾病患者的临床治疗提供了重要的理论参考和新的思路。
张雯博士指出：“现有的炎症性肠病治疗方案多数是通过调控免疫反应，来抑制抑制炎症的发展。这类免疫疗法是有效的，但患者的响应率有限。我们认为，这很可能是因为我们只看到了慢性炎症疾病发生发展的一部分，但神经系统在其中的调控作用还是未知的。目前，基于神经系统调控来改善慢性炎症性疾病的疗法还在初期阶段。因此，我们发现的肠道微生物和痛觉感受器的互作，以及其在小鼠肠炎损伤模型中的关键保护作用，为今后基于神经调节的临床药物开发奠定了基础。 ”
该研究主要由康奈尔大学威尔康奈尔医学院DavidArtis实验室团队完成，其中张雯博士为论文第一作者。在该研究中做出贡献的还有多个科研团队，包括康奈尔大学威尔康奈尔医学院Chun-JunGuo实验室团队和圣路易斯华盛顿大学医学院HongzhenHu实验室团队。
在同期《细胞》杂志上，来自哈佛大学的IssacChiu实验室团队发现，痛觉感受器通过分泌CGRP ，起到了类似的保护肠道作用。（详见学术经纬同日推送：今日《细胞》揭秘痛觉保护肠道新机制，有望带来全新疗法）以上研究丰富了TRPV1+痛觉感受器在肠道免疫中的调控功能，为研究神经免疫互作在调控肠道稳态以及肠道炎症中的机制做出了重要贡献。
封面图来源：123RF
参考资料：
【揭开疼痛的另一面！同期两篇《细胞》：维持肠道健康，痛觉起到关键作用】[1]WenZhangetal.,Gut-innervatingnociceptorsregulatetheintestinalmicrobiotatopromotetissueprotection.Cell(2022).DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.008

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