慢性乙肝患者的DNA疫苗接种 , 已经引起人们的兴趣 。 这类核酸疫苗 , 从原理上能够诱导细胞和体液免疫反应 , 而蛋白质疫苗只能够诱导体液或抗体反应 。 比如 , 当一种编码乙肝病毒包膜蛋白S和preS2结构域的DNA疫苗应用在慢性乙肝患者时 , 血清HBV-DNA定量下降 , HBV特异性IFNγ分泌T细胞水平增加 , 抗-HBcAg反应增强 。
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乙肝相关领域新药进展 , 表面抗原成首要考量 , 思考未来设计方向
【乙肝相关领域新药进展和首要条件为表面抗原变化】目前来看 , 基于DNA的疫苗接种方法 , 未来可能被基于mRNA的疫苗接种方法所替代 。 另外是其他的疫苗接种方法 , 基于蛋白质或肽的疫苗 , 可以诱导高滴度的抗HBV特异性抗体 , 但是 , 它们需要持续地给药 , 并且只会诱导微弱细胞免疫反应 。 早期该领域研发的疫苗 , 如GenHevacBPasteur , 由重组HBs和Pre-S2抗原组成 , 与氢氧化铝等佐剂一起使用时 , 通过降低血清中循环的HBV病毒离子水平 , 可提供持久地HBV免疫 。
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去年底 , 我们也看到一种治疗性疫苗ABX-203 , 再度出现在人们眼前 , 它属于重组的HBsAg和HBcAg组合 , 采用皮下注射或鼻喷雾剂 。 它的研究数据表明具有免疫原性效应 , 包括HBs特异性T细胞反应 , 作为NUC治疗的辅助手段 。 此外 , 考虑到需要解决先天免疫 , 来控制乙肝病毒感染的问题 , 还有一些替代性的疫苗接种方法 , 正在被医药学家研究 。
例如 , 美国吉利德科学旗下的GS-9620 , 它作为树突状细胞受体TLR7s的小分子激动剂 , 被开发并在黑猩猩身上进行了测试 , 以激活树突状细胞作为先天免疫细胞样疫苗 。 然而 , 在临床试验中 , 尽管在同样接受NUCs治疗的慢性乙肝患者中 , HBV特异性T细胞和NK细胞的应答显著增加 , 但GS-9620却未能够引起乙肝表面抗原水平的显著变化 。
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目前来看 , 基于上述研究领域开发慢性乙肝新药时 , 尽管以上许多疫苗 , 已经被证明是治疗慢性乙肝患者的潜在且有吸引力的方法 , 但疫苗在临床上的副作用仍然存在问题 。 并且 , 经常观察到他们的先天性免疫刺激不充分 。 因此 , 未来的该疫苗领域研发方案中 , 可能还需要有效地定做佐剂 , 这么做的目的是 , 让特定的免疫反应足够使治疗性疫苗接种 , 更有足够效力 。 返回搜狐 , 查看更多
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