肾癌|肾癌患者新治疗方案：卡博替尼联合MK-6482 肿瘤

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2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于9月9-13日举行，目前公布了一项关键的、正在进行的、开放标签II期LITESPARK-003试验（NCT03634540）的最新数据。该试验主要评估了MK-6482联合卡博替尼在晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）患者中的疗效和安全性。
HIF-2α在RCC中是组成性激活的，是多种致癌通路的转录因子，包括TGF-α、GLUT1、cyclin D1、CXCR4和VEGF 。 VEGF及其受体是血管生成的关键调节因子，在肾细胞癌中表达上调。有研究表明，靶向HIF-2α和VEGF通路可能改善晚期透明细胞肾细胞癌患者的预后。
MK-6428是一种新型、强效、选择性、口服HIF-2α抑制剂，靶向抑制HIF-2α ，阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。

商品名：Welireg
通用名：belzutifan
代号：MK-6482（原名PT2977）
靶点：HIF-2α
美国首次获批：2021年8月
中国首次获批：尚未获批
【肾癌|肾癌患者新治疗方案：卡博替尼联合MK-6482】规格：40mg*90片
获批适应症：无需立即手术的、与希佩尔·林道综合征（VHL综合征）相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成年患者
推荐剂量：每次120mg ，每日一次，口服，随餐或不随餐。
储存条件：保存于20°C-25°C
卡博替尼是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。

商品名：Cometriq、Cabometyx
通用名：cabozantinib（卡博替尼）
代号：XL184
靶点：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
美国首次获批：2012年
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌
MTC规格：20mg、80mg（胶囊）
RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）
推荐剂量：
甲状腺髓样癌：每次140mg ，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；
肾癌、肝癌：每次60mg ，每日一次，不随餐；
骨转移：每次40mg ，每日一次；
联合PD-1：每次40或60mg ，每日一次。
储存条件：室温干燥处保存
临床数据在该试验中，初治的晚期透明细胞肾细胞癌（队列1）和ECOG 评分为0或1的患者接受MK-6482（每次120mg ，每日1次，口服）+卡博替尼（每次60mg ，每日1次，口服）治疗。
该试验的主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）；次要终点为缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
在队列1的35例患者中， 10例（29%）患者停止治疗，主要由于进展性疾病（n=8；23%）。
入组患者的人群特征包括：中位年龄为64岁（范围：33~89），大多数患者的 ECOG 评分为0（n=21；60%），肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险良好（n=21；60%）。
试验数据显示，中位随访时间为14.0个月（范围：0.2~33.0个月）时，经确认的客观缓解率（ORR）为57%【2例获得完全缓解（CR）， 18例为部分缓解（PR）】， 13例患者（37%）对SD的反应最好。
中位缓解持续时间（DOR）为28.6个月， 13例患者在≥6个月时持续反应。中位无进展生存期（PFS）为30.3个月，估计的12个月PFS率为67% 。此外，该试验尚未达到中位总生存期（OS）， 12个月OS率为96% 。
根据IMDC风险类别， 21例具有良好风险的患者的ORR为 62% ，而14例具有中等/低风险的患者的ORR为50% 。
不良反应在所有患者中，最常见的任何级别的治疗相关不良反应包括：贫血（n=25；71%）和腹泻（n=25；71%）。 13例（37%）患者发生3级治疗相关不良反应，最常见的是高血压（n=4；11%）和疲劳（n=3；9%）。没有发生4级或5级治疗相关不良反应。 3%的患者因腹腔脓肿而停用卡博替尼；没有患者因不良反应停止使用MK-6482 。