值得注意的是 , PD1-19bbzCAR-T的输注剂量并不高 , CAR-T占比也很低 , 在这种情况下仍能取得比较好的疗效 , 说明PD1-19bbz的抗肿瘤活性是相当高的 。
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PD1-19bbz具有高安全性和有效性
随后的单细胞测序结果也显示 , 无论整合位点如何 , 通过电穿孔转染定点整合的CAR-T中CD8记忆T细胞的占比更高 。
输注后 , 它们也表现出一些记忆基因的持续表达 , 以及功能障碍基因的表达降低 。 基因富集分析(GSEA)显示 , PD1-19bbz在体内具有更高的增殖和免疫应答能力 。
简而言之 , PD1-19bbz的记忆T细胞数量更多、抗肿瘤活性更强 , 这就是它优秀疗效的秘密了 。
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不同制备方法的两个供体样品中细胞占比
相对目前CAR-T产品 , 这项研究无疑提供了一个新的、更低成本高效的解决方案 。 而CRISPR-Cas9介导的非病毒基因特异性靶向的思路 , 在CAR-T之外的其他细胞治疗中 , 也有着更广阔的用武之地 。
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参考资料:
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【《自然》重磅:今天刷屏的国产CAR-T,来看看都猛在哪里!】本文作者丨代丝雨
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