抗体能中和病毒，可用来治疗乙肝吗？试验中的乙肝新药告诉你 _健康小知识

新冠疫情的温情故事，让人们了解到来自自愿献血者体内的抗体，可用来对抗病毒。一些人问：“乙肝病毒（HBV）也是病毒，是否可用乙肝抗体来治疗乙肝呢？”

文章图片
这是一种自然而然的想法，科学家当然也会这么想。但是，人体内的乙肝病毒量太高了，虽有乙肝免疫球蛋白（也就是乙肝表面抗体的制剂），但剂量太小了，用于治疗乙肝显得“杯水车薪” 。
加上还有乙肝病毒的cccDNA（即共价、闭合、环状DNA）在肝细胞核内“坐镇” ，这是乙肝病毒复制的“大本营” ，抗体如果进不了细胞核，起不到作用，用再多的乙肝免疫球蛋白也是无济于事的。
但科学家并未就此放弃探索，他们想：“既然乙肝免疫球蛋白少，能否生产单克隆抗体，用来中和乙肝病毒，阻止它们进入肝细胞呢？”
于是，研究人员设计了一款乙肝病毒的中和性单克隆抗体，旨在针对所有10个乙肝病毒的基因型，阻止他们感染肝细胞，同时还能降低血液中病毒和亚病毒颗粒的水平。

文章图片
这个设想很不错，但还不理想。科学家将抗体经过改造，使其具备了“疫苗突变”的能力。这样的话，抗体摇身一变，就成为了一款抗乙肝病毒的T细胞疫苗。
新设计的药物，具有将特异性抗体转化为疫苗的潜力，这样的技术最早是在新冠单克隆抗体中得到应用，并已经进入临床试验的1b/2a期。
【抗体能中和病毒，可用来治疗乙肝吗？试验中的乙肝新药告诉你】该药目前已经有了治疗慢性乙型肝炎的初步临床研究数据，有8位患者进入研究，其中6位注射了单剂量6毫克的药物。
结果，用药后第8天，他们的血清乙肝表面抗原水平，平均降低了1.3个log10 ，相当于降低了1.3个次方。
也就是说，在原来抗原滴度的水平上，抹去了后面的一个多的0 。假设原来的抗原滴度是5000 ， 8天后就低于500了。
短短8天的时间，这样的降幅是很惊人的。

文章图片
全世界有接近3亿的慢性乙肝病毒感染者，而中国占了将近1/3 。
每个乙肝患者都有一个“转阴梦” ，虽然目前完全治愈乙肝还不可能，但达到乙肝表面抗原清除的“功能性治愈”（也叫临床治愈）还是很有希望的，这也是目前全球乙肝新药研究的主要目标之一。

文章图片
那么，降低乙肝表面抗原有什么意义呢？
现有的研究认为，降低乙肝表面抗原的水平，可能有助于“唤醒”乙肝患者被抑制的免疫系统的、特异性清除乙肝病毒的功能，从而提供乙肝临床治愈或自愈的免疫基础条件。
现有的口服抗病毒药，在降低乙肝表面抗原方面是一个“短板” ，基本上那些治疗时间短的患者，对乙肝表面抗原的降低几乎没有作用。有降低乙肝表面抗原作用的长效干扰素，价格昂贵，副作用又大，很多地方的患者还很难用上。

文章图片
试验中的新药还有一些亮点，比如使用的剂量低，耐受性好。拟在亚太地区和欧洲的几个国家或地区招募乙肝患者继续临床试验。
此外，该药与另一项应用RNA干扰技术的新药的联合用药方案，也将启动2期临床试验。更多的结果，我们拭目以待。
快速降低乙肝表面抗原，是一种比较新颖的策略，能避免将抗病毒治疗的“战线”拉得太长，有“重拳出击”的意味，希望能有好的结果。