最近在网上看到同样标题和内容的视频和文章 , 说是氯吡格雷与3种他汀同服 , 大概率出现肌痛、肌溶解 。 哪3种他汀?作者说是洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀 。 不能与氯吡格雷同服的理由 , 是药物的代谢通道相同 。
这真是谣言了!危言耸听!
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事实是:
【氯吡格雷与3种他汀同服会肌溶解?真相:安全的联合用药】各种不同代谢途径的他汀和氯吡格雷联用 , 没有临床意义的不良相互作用 , 也不影响氯吡格雷的抗血小板疗效 。
洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀 , 都是比较早地用于临床防治动脉粥样硬化性心血管病的他汀类药物 。 前两种他汀使用的时间早 , 做了最早期的循证医学研究 。 这些他汀在临床应用中 , 和冠脉支架的应用几乎同步 。 在药物支架兴起后 , 辛伐他汀、阿托伐他汀和氯吡格雷联合应用了很多年 , 一直到今天 。 稍晚些进入临床的阿托伐他汀 , 更是做了多项防治冠心病、急性冠脉综合征、冠脉支架术后管理的循证研究 , 很多都是和阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板药物联用的 。 临床应用的结果 , 是总体安全性好 , 没有所谓“大概率的肌溶解”报告 。
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临床研究证实 , 在服用氯吡格雷的同时接受降脂药 , 没有发现有临床意义的不良相互作用 。
他汀药物发生“大概率的肌溶解”事件 , 曾经有过 , 不是这3种他汀 , 也不是和氯吡格雷 , 而是上市后4年就退市的西立伐他汀 , 商品名拜斯亭 。 美国发生横纹肌溶解400余例 , 死亡31例 。 死亡的主要原因是用量大、或者是联用了降甘油三酯的吉非贝齐 。
氯吡格雷和3种他汀 , 只是最初的相遇 。
说氯吡格雷和3种他汀不能合用的理由 , 是说因为走了共同的药酶代谢通道 , 细胞色素P450酶(CYP450) 。 其实 , 这是只知其一而不知其二了 。
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这个药酶CYP450 , 是身体里很多药物、食物都要走的代谢通道 。 氯吡格雷和三种他汀 , 也确实都要走这条共同的药物代谢通道 。 但是P450酶 , 是个总的药酶系统 , 总通道 , 大门 。 里面还分具体的药酶亚型 , 支路 , 小门 , 比如3A4、2C9、2C19、2D6 , 等等 。
条条大路通罗马 。 氯吡格雷和这3种他汀 , 虽然都经药酶P450代谢 , 但是代谢过程、走的药酶通道并不完全一致 , 有相同和不同 。
氯吡格雷最主要的药酶通道是2C19 , 也有3A4和其他酶的参与;而洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀主要是3A4通道 。
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氯吡格雷和这3种他汀 , 是在氯吡格雷最开始的活化阶段 , 在药酶3A4相遇 , 有了交集 。
因为氯吡格雷是个前体药 , 本身没有活性 , 是要吃进到身体里以后 , 经过药酶的作用 , 才能有活性 , 才能抗血小板 。
活化氯吡格雷的 , 主要就是药酶P450里的2C19、3A4 。
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所以 , 早先顾虑氯吡格雷和这3种他汀合用 , 是因为这3种他汀都要经过3A4酶代谢 。 是怕3A4酶被“占用”后 , 影响了氯吡格雷的活化 , 减弱抗血小板作用 。 而且在最初的体外实验中 , 也发现他汀类药物会使氯吡格雷抗血小板的作用减弱 。 但是 , 以后的试验和临床研究都没有证实洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀还有普伐他汀、氟伐他汀等和氯吡格雷有相互作用 。 所以 , 体外实验跟人体研究是不一样的 。
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