乙肝在研新药VIR-2218与联合VIR-3434临床前模型 _健康小知识

VIR-2218与VIR-3434 ，是生物技术公司（VirBiotechnology）开发的两种作用机制不同的乙肝在研新药。在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员介绍了这两种候选药物联用后，可降低体内乙肝病毒表面抗原水平的新数据。

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乙肝在研新药VIR-2218 ，联VIR-3434 ，两模型中提供更好HBsAg抑制
研究人员介绍， VIR-2218与VIR-3434 ，一种是针对乙肝病毒（HBV）RNAs的核糖核酸（RNA）干扰（RNAi）疗法，而另一种是靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的单克隆抗体（mAbs），这两种在研创新疗法代表了潜在有可能实现慢性HBV患者功能性治愈的策略。
VIR-2218是一种处于研究阶段的HBV-siRNA治疗剂，靶向HBVX开放阅读框内一个高度保守的区域，并在体外和体内显示出强大的抗病毒活性。 VIR-3434是一种研究阶段的中和性单克隆抗体，靶向HBsAg的抗原环，在体外具有泛基因型中和活性，可抑制病毒传播，从而在体内消除HBsAg 。 VIR-2218与VIR-3434 ，目前正在进行单药和组合疗法的临床试验中。
为了评估VIR-2218和VIR-3434与单药疗法的组合活性，使用已建立的HBV感染小鼠模型进行了两项体内研究，该模型用AAV8-HBV（基因型D）转导的C57BL/6小鼠或感染HBV（基因型C）的人肝嵌合PXB小鼠。小鼠分别接受了VIR-2218、VIR-3434、恩替卡韦（ETV ，仅用于AAV8-HBV研究）或不同浓度的药物组合治疗。通过评估病毒血清/血浆标志物，包括HBVDNA、HBsAg和HBeAg来确定抗病毒活性。

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结果表明，在AAV-HBV小鼠模型中， VIR-2218导致血浆HBsAg、HBeAg和HBVDNA水平显著降低（最大平均降低分别为0.89log、0.51log和0.65log），而VIR-3434单药治疗显著降低血浆HBsAg(0.79log) 。
与VIR-2218单药治疗相比， VIR-2218+VIR-3434的组合疗法，进一步降低了血浆HBsAg和HBVDNA水平（分别增加了最大降低幅度为2.11log和2.05log）。与ETV单药治疗相比， VIR-3434+VIR-2218+ETV的三联疗法显著增强了血浆HBsAg和HBVDNA的降低（分别进一步最大降低2.39log和1.26）。
在HBV感染的PXB小鼠中， VIR-3434单药治疗导致血清HBsAg大幅下降（1.46log）；用VIR-2218+VIR-3434的组合处理显示，可以额外减少约1log（2.51log）。与对照组相比， VIR-2218+VIR-3434组合还显示血清HBVDNA水平的明显降低（1.47log），而单独使用VIR-3434治疗则导致0.72log的降低。
综上所述，研究人员给出结论是：在两种HBV小鼠模型中，使用RNAi治疗剂， VIR-2218或单克隆抗体， VIR-3434的单一疗法，均能够有效降低血浆/血清中的HBsAg水平。这种组合疗法要比单一疗法对乙肝表面抗原的抑制效果更好，代表了一种有希望的功能性治愈HBV方法。这些数据支持进一步对VIR-2218与VIR-3434进行临床开发，以组合疗法的形式用于潜在治疗慢性HBV受试者。

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【乙肝在研新药VIR-2218与联合VIR-3434临床前模型】小番健康结语：这项研究重在说明，在观察VIR-2218+VIR-3434的组合疗法比较上述候选药物单一疗法时，组合疗法产生了更优的HBsAg抑制效果。这种组合路径也常见于其他制药公司的乙肝新药开发管道中，以一种新型直接作用抗病毒药物联合另一种新型免疫疗法的策略，将优于单一疗法。