乙肝2022年欧肝会和AssemblyBio点评候选药物开发( 二 ) _健康小知识

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AssemblyBio公司自研的下一代HBV核心抑制剂候选药物ABI-H3733和ABI-4334在本届欧肝会上发表的核心新数据和结论如下：
5、题为：改善口服给药之后， HBV核心抑制剂3733的药代动力学特征：新制剂活性结果。这篇即昨日科普的将3733改进到新片剂配方（T2）制剂的药代动力学数据。在临床前研究中， T2制剂在100毫克剂量下（预计人体等效剂量为300毫克），显示出和液体制剂等效的血浆血清浓度。
在HBV受试者中，新的T2制剂在300毫克剂量预计达到的暴露量分别比蛋白质调整后的EC50高约150倍和29倍，用于抑制HBVDNA复制和cccDNA形成。目前，已经把3733改进后的T2片剂配方用于1b期对慢性HBV感染受试者的临床试验中进行评估。
6、题为：4334 ，一种新型HBV核心蛋白抑制剂，促进空衣壳形成并通过破坏进入的衣壳来防止（或称阻止）cccDNA形成。 4334是AssemblyBio开发的一种新型在研HBV核心抑制剂，在体外试验中对乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）形成和pgRNA包裹具有单位数纳摩尔（nM）效力；
临床前数据表明， 4334提前融化进入的HBV衣壳，防止形成cccDNA的形成，具有一个单位数nMEC50 。还显示该化合物可以有效抑制pgRNA封装，从而导致空衣壳颗粒形成，这与II类核心抑制剂的活性一致。其他数据证明了对核心抑制剂结合口袋变体的改进活性以及对核苷抗性HBV的完全活性。

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AssemblyBio最新药物开发管道
小番健康结语：这届欧肝会上， AssemblyBio总共带来了6篇和管道内在研乙肝新药开发新进展，我们之前科普了5篇，因为这5篇新数据从积极性、重要性和前瞻HBV衣壳抑制剂开发都较有意义（上面介绍的第2篇过去是没有单独介绍的）。
总体来看， AssemblyBio公司在2022年欧肝会更新的新数据大部分是积极的。其中，与第一代HBV核心抑制剂Vebicorvir（VBR）相关的就有4篇，目前正在2期；ABI-H3733是下一代HBV核心抑制剂，目前正在1b期；ABI-4334也是下一代HBV核心抑制剂，计划今年内启动1期。该公司管道中其他新靶点乙肝候选药物，如HBV/HDV口服进入抑制剂还在早期阶段。