乙肝在研新药Vebcorvir,1期及2a期研究中,评估DDI特征谱 _健康小知识

2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员介绍了题为：第一代HBV核心抑制剂Vebcorvir的药物相互作用（DDI）特征谱评估：来自1期和2a期研究发现结果。 Vebcorvir（VBR）是临床阶段生物制药公司（AssemblyBiosciences）开发的第一代乙肝病毒核心抑制剂，正在2期组合疗法研究中。

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乙肝在研新药Vebcorvir ， 1期及2a期研究中，评估DDI特征谱
研究人员介绍， VBR是AssemblyBio自研的第一代HBV核心抑制剂，靶向乙肝病毒复制周期的多个方面。目前， VBR正在和核苷（酸）类逆转录酶抑制剂（Nrtls）或其他药物联用于治疗慢性HBV感染患者（cHBV）的2期临床开发中。
在体外试验中， VBR不是CYP450s或药物转运蛋白的有效抑制剂。在本研究中，研究人员描述了来自1期和2a期研究中， VBR的药物-药物相互作用（DDI）潜力的临床评估。试验方法如下：
201研究（临床试验编号：NCT03577171 ， N=73）和202研究（临床试验编号：NCT03576066 ， N=25）是2a期、双盲、安慰剂对照研究，对cHBV患者评估VBR+Nrtls组合疗法，并收集了稀疏的PK样本。
103研究是一项针对健康受试者由3个部分组成的1期DDI研究。第1部分（N=20）分别使用甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬和瑞格列奈为指示底物，研究了VBR抑制CYP2C9、2C19、2D6和2C8的潜力。第2b部分（N=18）和第3部分（N=20）分别使用咪达唑仑和安非他酮评估了CYP3A4和2B6抑制/诱导作用。收集密集的PK样本，并通过非隔室方法进行PK分析。

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来自2022年欧肝会
结果表明，在201和202研究中，对cHBV受试者的上述组合疗法治疗后， VBR或Nrtl的平均谷值浓度没有显著的临床差异（上图1a/1b）。在103研究中（第1部分）， VBR的共同给药不会改变奥美拉唑、右美沙芬或瑞格列奈的暴露量，这表明VBR不是CYP2C19、2D6或2C8的抑制剂。
与VBR共同给药时，甲苯磺丁脲的暴露量增加了约30% ，这表明VBR是CYP2C9的弱抑制剂。在第2部分中，与VBR共同给药后，咪达唑仑的暴露量减少了33% ，而1-羟基咪达唑仑的暴露量没有随之变化，这表明VBR不是CYP3A4的抑制剂/诱导剂。在第3部分中， VBR的共同给药并没有改变安非他酮的暴露量，这表明VBR不是CYP2B6的抑制剂/诱导剂。
综上所述，研究人员得出结论是：2a期研究结果表明， VBR和Nrtls之间没有临床上显著的DDI 。根据1期研究， VBR是CYP2C9的弱抑制剂，但不是CYP2C19、2D6或2C8的抑制剂，也不是CYP3A4或2B6的抑制剂/诱导剂。总体而言， VBR显示出有利的DDI曲线，可用于包括Nrtl和其他伴随药物在内的联合治疗。

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小番健康结语：Vebicorvir(VBR)是AssemblyBio公司开发的第一代乙肝病毒核心抑制剂，正在2期多个组合疗法临床研究中。在本研究中，研究人员重在说明，在一项1期103研究（对健康受试者）和2a期201和202研究中（对cHBV受试者），评估了VBR的药物-药物相互作用的潜力，以往还仅在体外试验中评估过VBR ，结论正如上方研究人员描述的。
至此， AssemblyBio公司在2022年欧肝会上带来的5份最新在研乙肝新药开发数据都已介绍，包括：
1、题为：评价第一代乙肝核心抑制剂Vebicorvir在大鼠和人体内的分布和质量平衡恢复；
2、题为：ABI-4334 ，一种新型乙肝病毒核心蛋白抑制剂，通过破坏进入的衣壳促进空衣壳形成，并阻止共价闭合环状DNA形成；
3、题为：在恩替卡韦（ETV）中添加第一代HBV核心抑制剂Vebicorvir后更深的病毒学抑制与e抗原（HBeAg）阳性初治慢乙肝受试者的炎症和纤维化-4指数(FIB-4)降低相关；