恩替卡韦,0.5毫克剂量,能抑制乙肝病毒30小时,怎么做到的?

乙肝抗病毒一线核苷类药物 , 目前有替诺福韦、TAF、恩替卡韦三种 , 其中恩替卡韦十六年前就上市使用 , 很多乙肝患者都在使用 。 十几年时间 , 对于药物而言能更新好几代了 , 为什么恩替卡韦仍受青睐?原因不少 , 用药剂量应该是一个得分点 。
三种一线药物通常都是每天口服1片 , 替诺福韦的剂量是300毫克 , TAF为25毫克 , 而恩替卡韦只有0.5毫克 。 换算起来 , TAF的单位剂量是恩替卡韦的50倍 , 替诺福韦更是高达600倍 。 由于乙肝药物均为长期服用 , “是药三分毒”的观念又深入人心 , 很多患者还是偏向于谨慎用药 。 这样恩替卡韦剂量小但药效较强的优势就出来了 。
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恩替卡韦的功效是抑制乙肝复制病毒、改善肝纤维化状况 , 延缓和阻止肝硬化、肝癌进程 , 它的功绩是建立在乙肝病毒的痛苦之上的 。 乙肝病毒入侵人体 , 其表面抗原成功黏附在肝细胞膜上之后 , 乙肝病毒就钻进肝细胞内 , 在肝细胞浆中进一步脱掉核壳 , 让里面的乙肝病毒核酸(HBVDNA)钻进肝细胞核 , 这样就完成了整个“入侵”、“安家”的过程 , 随后 , 在肝细胞核中形成的cccDNA , 就会大张旗鼓进行乙肝病毒复制 。
复制过程中有2个重要因素必不可少:一是催化剂 , 二是模板 , 而催化剂又是关键中的关键 , 缺少催化剂是不能复制病毒的 , 有了催化剂的支持 , 病毒复制的速度会大大加快 , 催化剂叫聚合酶(或称为多聚酶) 。
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恩替卡韦的看家本领 , 就是让聚合酶变异 , 失去催化作用 。 具体操作是恩替卡韦片剂口服后 , 与体内磷酸酶起作用 , 磷酸化为三磷酸盐 , 它的半衰期为15小时 , 意味着全部失效要30小时 。
三磷酸盐会找到乙肝病毒的催化剂—聚合酶 , 抢先与其结合 , 导致聚合酶变异 , 催化效果就没有了 , 那么乙肝病毒复制就遏制了 , 意味着由病毒引起的肝损伤的进程就减缓了 , 但恩替卡韦对藏在肝细胞核内的乙肝病毒母体不起作用 , 所以需要长期服药 , 长期控制 , 以“消耗战”的形式将乙肝病毒耗尽 。
恩替卡韦剂量小、药效强 , 而且见效快 。 通常24周—48周 , 就可以将病毒复制降低到监测不出的水平 。 临床实验表明 , 连续5年服用恩替卡韦 , 肝纤维化的程度会明显改善 , 有的病例早期肝硬化得到逆转 , 3%—5%的患者甚至临床治愈 。
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值得注意的是 , 恩替卡韦药效不错 , 但服用有特殊要求 , 具体有:
恩替卡韦,0.5毫克剂量,能抑制乙肝病毒30小时,怎么做到的?】一是空腹服用 , 餐前餐后两小时 , 不按要求来 , 会让恩替卡韦的吸收、起效延迟 , 血药峰值浓度降低 , 影响抗病毒效果 , 乙肝病毒会一直在低水平徘徊 。
二是相对固定时间服用 , 虽然经人体吸收后半衰期15小时 , 全程起效约30小时 , 为了保证药效连贯 , 建议相对固定时间服用 , 医生建议每天在睡前服用 , 且不要漏服 。
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三是和其他核苷类药物一样 , 不要擅自停药、加药、减量 , 防止出现耐药 。
四是特殊群体 , 如孕妇、儿童不适用该药 , 有肌酐清除率不全、出现过拉米或替比、阿德耐药的患者 , 要遵医嘱用药 。