天津市环湖医院打造全新头颈神经肿瘤中心，为肺癌脑转移患者优质生存保驾护航( 二 ) _健康小知识

脑转移严重影响肺癌患者生存质量，临床研究提示达可替尼抗脑转疗效显著
刘晓民：肺癌的脑转移会严重影响患者生存质量，导致生存期缩短。驱动基因阳性患者脑转移发生率更高，不少患者初诊时便已经发现脑转移，为后续治疗带来巨大挑战。我院作为神经专科医院，对肺癌脑转移有多年诊疗经验，可通过手术、放射外科、分次放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗，介入等多种治疗手段抑制、缓解、治疗患者脑转移，延长患者生存时间。
对于驱动基因阳性患者来说，选择颅内活性更高的药物是内科治疗的关键。以EGFR靶点为例，该突变型非小肺癌患者脑转移发生率高，预后较差，但选择合适的EGFR-TKI可有效抑制脑转。二代EGFR-TKI达可替尼便具有较一代EGFR-TKI更强的血脑屏障透过力，可以精准抑制EFGR靶点，且其抑制活性更强、更持久，达到控制肿瘤生长，使肿瘤消退的作用。
2021年4月《LungCancer》杂志发表了ARCHER1050研究的亚洲人群数据，其中也包括中国人群。结果显示，在中国人群亚组中，相比一代TKI吉非替尼组，研究者评估的达可替尼组中位无进展生存期（mPFS）达到18.4个月，中位总生存期（mOS）更是达到32.5个月（HR=0.687 ， 95%CI:0.501～0.943 ，单侧P=0.0097）。达可替尼也是目前唯一一个证实对中国人群带来OS获益的EGFR-TKI 。
2021年11月《ThoracicCancer》杂志则发表了真实世界中达可替尼对EGFR突变NSCLC脑转移患者的疗效，结果颅内客观缓解率（iORR）为87.5% ，颅内疾病控制率（iDCR）为100% ，全身ORR也达到77.8% ，疾病控制率（DCR）达到了96.3% 。这都提示达可替尼具有令人鼓舞的颅内活性，可有效抑制EGFR阳性NSCLC患者的全身及脑转移进展，且安全性可耐受。
不同突变类型药物疗效参差有别，针对21L858R达可替尼带来更好疗效
刘晓民：我院也紧跟近些年推广的“精准治疗”理念，主张对不同患者采取更个体化、更精准化的治疗方案。临床实践中， EGFR突变型NSCLC患者，因突变位点不同对于治疗的反应也有差别，例如最常见的19del与21L858R两类突变，在临床特征上就有所差别，后者由于存在更多的“共存突变”或者“伴随突变” ，因此突变恶性程度相对较高，人群疗效相对更差，临床治疗上需要考虑区别对待。
如何针对21L858R采取更精准的治疗方案？我们需要循证医学证据的指导。在临床研究ARCHER1050中，达可替尼就显示出相较于吉非替尼针对21L858R突变患者更优秀的疗效，可切实延长9.3个月的mOS（32.5个月vs23.2个月， P=0.0102）。在亚洲人群与中国人群中， 21L858R突变亚组患者分析中，达可替尼组同样具有OS优势。

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今年3月的一项研究中，报道了2例21L858R突变的转移性肺腺癌患者接受达可替尼联合贝伐珠单抗的新治疗方案后，原发肿瘤明显缩小，脑转移得到改善且无明显副作用。当然联合方案的应用还需要进一步探索。
因此，对于21L858R突变型患者，我认为内科治疗中应优先考虑达可替尼，这也是中国第17届肺癌高峰论坛专家共识》和《卫健委合理用药指导原则》中针对该类患者的一线用药I级推荐。当然，在我院实际诊疗中，还会依据患者具体情况采取更个体化的治疗方案定制，未来在全新建立的头颈神经肿瘤中心后，我们可能会为患者进行全面的MDT会诊，为患者寻找到获益更高的诊疗方案，达到优质的长生存，这也是我们建立中心的初衷。
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