针对I期临床结果 , Congleton表示:“这项研究为MLS-101首次在高血压患者身上进行的测试 , 研究的目标是探索MLS-101对醛固酮水平和血压的影响 。 我们招募的患者是那些已经在服用背景药物 , 但没有达到控压目标的难治性高血压患者 。 这意味着MLS-101将被添加到他们现有的药物治疗方案中 , 并研究最低有效和最大耐受剂量 。 ”
MLS-101目前正在一项名为Target-HTN的II期临床试验中被评估 。 公司预计将在今年晚些时候公布Target-HTN的II期试验结果(图2) 。
图2MLS-101的Target-HTNII期临床试验(图源:[3])
5、投资者如何看待MLS-101?
【高血压的根本性疗法问世,或可解决至少25%人群的血压问题!】作为主要投资者 , AnderaPartners的OlivierLitzka博士表示:“高血压仍然是导致心脏和肾脏疾病的主要原因 , 但十多年来其疗法几乎没有创新 。 Mineralys所做的工作解决了未满足的需求 , 因为目前超过一半的患者血压无法控制 。 我们很高兴加入Mineralys团队 , 致力于为数百万未能达到目标血压的高血压患者提供有针对性的治疗 。 ”
RACapitalManagement的DerekDiRocco表示:“我们很高兴与Andera共同领导此次融资 , 并期待帮助Mineralys在MLS-101治疗高血压方面取得进展 。 RACapital认可Mineralys的承诺和信念:需要带来重要的新疗法来解决高血压的负担和影响 。 ”
Congleton表示:“我们很高兴强大的国际投资者团体加入我们 , 他们认可我们的愿景 , 即制定有针对性的方法 , 来解决由醛固酮过度产生导致的难治性高血压 。 MLS-101有可能成为一种改变既有范式的治疗方法 , 通过选择性地使血浆醛固酮水平正常化 , 同时不阻断盐皮质激素受体 。 这笔融资将使Mineralys能够进一步推进临床计划 , 以发挥MLS-101的价值 。 ”
众多高血压治疗药物 ,
MLS-101有何特殊之处?
《中国心血管健康与疾病报告2020》显示 , 我国高血压患者数量已达2.45亿 。 近年来 , 尽管高血压的治疗手段在诸多方面有了显著改善 , 如新药的上市、治疗方案的优化、疾病管理模式的改进等 , 但我国高血压的控制率仍处于较低水平 , 仅有15.3% 。 大部分高血压患者的治疗并未达到控压标准 , 因此 , 高血压仍然需要进一步有效控制!
1、高血压病因及治疗药物
高血压病的发生发展与交感神经系统亢进、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosteronesystem , RAAS)激活、肾脏排泄功能障碍、血管内皮损害、胰岛素抵抗及家族遗传等多种因素相关 。 目前 , 高血压的治疗仍以药物治疗为主 , 已上市的抗高血压药物主要包括利尿剂、钙离子通道阻滞剂(Calciumchannelblockers , CCB)、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin-convertingenzymeinhibitor , ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(AngiotensinIIreceptorblocker , ARB)等(表2) 。
表2抗高血压药物的分类
文章图片
数据来源:网络丨制表:生物探索编辑团队
2、难治性高血压治疗药物选择受限
尽管目前可选择的降压药物众多 , 但仍有10%~20%的患者属于难治性高血压 。 《中国高血压防治指南(2018年修订版)》对难治性高血压的定义为:在改善生活方式基础上 , 应用了可耐受的足够剂量且合理的3种降压药物(包括一种噻嗪类利尿剂)至少治疗4周后 , 诊室和诊室外(包括家庭血压或动态血压监测)血压值仍在目标水平之上 , 或至少需要4种药物才能使血压达标 。
3、MLS-101解决药物研发痛点
MLS-101通过选择性抑制负责合成醛固酮的CYP11B2途径显著降低人体血浆醛固酮水平 , 而不会产生阻断盐皮质激素受体的不良影响 。 MLS-101对醛固酮的合成表现出极好的选择性 , 而不会影响皮质醇等其他激素 。 MLS-101的选择性具有对醛固酮生成升高的高血压患者进行靶向治疗的潜力 。
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