扶正解毒法在IPF病机中的作用探讨 _健康小知识

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IPF常呈正邪交错，本虚标实之候，病位主要在肺，病久累及脾肾，故扶正解毒为核心治疗原则，在病程中注意正邪的变化，兼顾肺脾肾诸脏的调护。中医治病强调“以平为期” ，因而，依据疾病发生发展过程中虚实主次关系，促进或抑制机体自噬，是维持体内阴阳动态平衡的重要方法。
IPF发病早期，邪气初袭，自噬对细胞起保护作用，由于正邪交争，气机不畅，气化不足，正气处于相对亏虚状态，自噬功能被抑制导致病情进展，此时治疗应以“祛邪”为主，兼以扶助正气，提高细胞自噬水平清除体内伏毒，从而达到欲救于萌，截断病情疾病发展的目标。 IPF后期，自噬过度激活，进一步耗伤正气，此时治疗应以“扶正”为主，兼以解毒，抑制太过的细胞自噬，从而达到标本兼治的目的。
扶正补虚药物类似于氨基酸、生长因子和葡萄糖等营养物质，能够调节自噬相关信号，提高机体免疫能力。气虚之起，无外因肺、脾、肾三脏。《景岳全书·新方八阵》曰：“凡气虚者，宜补其上，人参、黄芪之属是也。 ”人参，味甘微苦，温而不燥，善补脾肺之气；黄芪，甘补中土，入脾肺经，补脾益气且具升发之性。二药常相须为用，使补气之力增强。通过细胞实验发现，黄芪甲苷和人参皂苷Rg1以IC50剂量进行1∶1配伍时，能够协同抑制自噬性损伤。肾气乃肾精所化，故补益肾精即是培补肾气。地黄是张景岳常用填精益髓之品，《景岳全书·新方八阵》中有“精虚者，宜补其下，熟地、枸杞之属是也” 。通过地黄干预A549细胞，发现地黄具有能够抑制细胞外基质降解的作用。现代生物学认为，痰浊是病理性生化物质在体内蓄积的结果，而瘀血是病理性生化物质的理化性质和生物学功能发生改变，同时可能伴有相关细胞形态、结构和功能的改变，湿热痰瘀互结形成伏毒，自噬则是导致其产生的重要原因之一。 “久病不用活血化瘀，何除年深坚固之沉疾，破日久闭结之瘀滞？”活血化瘀药可以直接祛除体内堆积的病理产物，减少对气血的进一步损耗，避免虚虚实实的恶性循环。研究表明补气活血方剂补阳还五汤可以通过抑制PTEN/mTOR通路激活自噬发挥对博来霉素所致肺纤维化小鼠的治疗作用。在IPF的微环境里，肺泡上皮向间充质细胞转变，肌成纤维细胞异常增殖，大量炎症介质募集至肺泡，分泌物增多，这些“病态”细胞即属痰浊。黄芩，味苦，性寒，可入归肺、脾、胃、胆、大肠、小肠经，具有清热燥湿的作用，临床广泛用于痰热阻肺化火导致的多种肺部疾病。研究者通过体外实验发现，黄芩苷可诱导细胞自噬，同时抑制了TGF-β1诱导的上皮间质转化。
从微观上讲，细胞自噬的过程可能是IPF“扶正解毒”的微观， “解毒”有助于清除体内积蓄的痰瘀毒邪，给邪气出路，帮助自噬维持体内平衡；而“扶正”能在自噬缺乏的情况下，增强自噬功能，降解过多积累的有害物质，提供细胞能量，促进体内“伏毒”的清除；抑制自噬太过状态下的自噬功能，减少细胞死亡，防止整齐进一步耗伤。
【扶正解毒法在IPF病机中的作用探讨】综上所述， “扶正解毒法”可通过双向调节细胞自噬的水平以维持机体内环境的稳态。
参考文献：
陈凤,张伟,杨公涛.基于细胞自噬论“伏毒”的微观机制及在特发性肺纤维化中的作用[J].世界中医药,2021,16(18):2742-2746.