美国 CDC, 关于不明病因肝炎事件的奇文 _健康小知识

自蒙双眼的艺术（CDC篇）

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?前言
关于不明病因肝炎事件的奇文共赏。
第一篇奇文来自美国CDCMMWR ，
发表于美帝时间2022年4月29日（北京时间今天凌晨），
如开局一张图，讲的是阿拉巴马州发现的那9例肝炎病童。
打开这篇casereport ，各种详细检测，各种图文并茂，
大伙儿的第一印象想必是：
CDC出手，果然专业！病因=腺病毒感染实锤无误！
……
……
然而并没有。
CDC这篇casereport ，堪称屁股决定脑袋、一本正经的胡说八道的集大成之作，
下面就让我们详细八卦。
?关于儿童腺病毒感染，以及儿童腺病毒肝炎
在具体看CDC这篇奇文之前，
咱们不妨先熟悉一下腺病毒肝炎的一些冷知识和热知识。
这两天咱稍微花了点时间，
过了一遍最近40年以来Pubmed上头所有腺病毒肝炎相关的东西~
儿童发生腺病毒感染的情况非常普遍，对无症状的健康儿童进行咽拭子PCR检测的话，有大约11%几率检出腺病毒阳性（DOI:10.1097/INF.0000000000001119）；
儿童扁桃体和腺样体是腺病毒的常见驻留器官（腺病毒的名字就是根据腺样体来的），这两处器官的腺病毒PCR检测阳性率高达76%（DOI:10.1093/cid/cis807）；

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说到驻留，腺病毒急性感染期之后，大概有30%的免疫健全儿童会出现持续感染或驻留感染，这种持续感染/驻留感染现象常见于黏膜淋巴细胞，在幼童较为普遍，随着年龄增大而逐渐消失（DOI:10.3390/v11090804,DOI:10.1128/jvi.76.21.10608-10616.2002）；
综上，使用PCR这种高灵敏度检测手段查儿童咽拭子，检出七成多的腺病毒阳性并不是啥小概率事件。以至于在本次大流行之前，就出现过依靠咽拭子腺病毒PCR检测找病因结果翻车的反例——把川崎病误诊成腺病毒感染可还行？（DOI:10.1093/cid/cis807）；
除了上面提到的腺样体/扁桃体持续感染之外，肠道也是腺病毒持续感染的重灾区。小童发生上呼吸道无症状（或轻症）腺病毒感染之后，肠道黏膜淋巴细胞常可检出腺病毒PCR阳性，约15%小童在腺病毒之后会持续3个月以上粪检PCR阳性（DOI:10.1371/journal.pone.0024859）。
下面继续说说腺病毒肝炎：
Pubmed上面进40年来一共有100来篇关于腺病毒肝炎的文献，其中最大型的一篇发表于2017年，涉及12个病例，其中8例为儿童。然后在这8例里面， 7例曾接受过肝移植， 1例发病时正在接受白血病化疗。这8例全部出现了发烧症状、转氨酶（AST,ALT）水平全部超过1500 ，胆红素水平为3.8 。以上8名病例在腺病毒肝炎发病后4-21天时间内死亡5名（DOI:10.1097/PAS.0000000000000834）；

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更值得留意的是，以上8名病例，肝脏切片活检（免疫组化染色法）100%检出了腺病毒包涵体，其中1名还有冷冻电镜实锤；

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上面已经提到了，除了2017年这篇文献之外， Pubmed上还有一百来篇。这些文献的共同特点是：所有腺病毒肝炎都涉及免疫缺陷病例；并且所有腺病毒肝炎的肝脏活检都检出了腺病毒包涵体；
作为旁证， PathologyOutlines网站上关于腺病毒肝炎的病理组织学描述也写得挺清楚：

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病毒包涵体……病毒包涵体……病毒包涵体……（重说三）
最后……以上所有腺病毒肝炎的病原体当中，大约72%为ADV2和ADV5 ，没有一例涉及到ADV41 。