疗法|粪菌移植太粗放，精准调菌有5招( 三 ) 细菌|微生物|研究|移植|患者

科学家发现最有效的蛋白质是 EB1010 。在溃疡性结肠炎大鼠和小鼠模型中，无论是直接在结肠内使用 EB1010 ，还是口服给药，研究小组都观察到：与接受标准治疗的动物相比，在使用 EB1010 治疗后，炎症标志物和肠道溃疡的发生率均降低。
“在这两种模型中，我们都能看到非常好的疗效。 ”Chevalier 博士说。
Enterome 公司计划在 2023 年前开展 EB1010 对轻中度溃疡性结肠炎疗效的1期临床试验。 Chevalier 博士建议通过口服药片的方式将 EB1010 直接注入肠道，以克服之前通过注射白细胞介素 -10 治疗某些炎症性肠病的短处，因为这种短期细胞因子需要局部高浓度才能发挥作用。
他补充说：“我们只是在努力利用我们的微生物组和生理学之间已经存在的自然相互作用。 ”

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招数5:拯救“失败”的药物微生物组还可以与药物开发成为“合作伙伴”的关系。也就是说，在临床试验中，微生物组可作为区分强响应者和弱响应者的生物标志物。这种生物标记物甚至可以用来识别患者亚群，识别出可以获益的患者亚群。简言之，对微生物组的密切关注可以挽救“失败”的药物。
位于加利福尼亚州、专门开发癌症诊断工具的 Micronoma 公司正在探索这种可能性。该公司的“微生物组驱动的液体活检”技术可以鉴定出血液中与不同癌症类型相关的微生物遗传物质的特征[11] 。
Micronoma 公司首席执行官、药学博士 Sandrine Miller Montgomery 指出，这些特征微生物有许多来自于肿瘤组织，并在组织更新过程中流入了血液中。但奇怪的是，其中也有一些来自身体的其他部位。
Micronoma 公司的科学家正在研究这种方法在确定癌症患者对治疗响应方面的效用。有效的药物可能会改变肿瘤的微环境，进而影响其微生物群落，从而在血液中产生能够区分有反应和无反应患者的特征。
这些特征可以用来分析在结果失败的临床试验中，对给定治疗有反应的患者群体。为此，该公司正计划开展研究，对临床试验前采集的血液样本进行回顾性分析，以寻找早期反应信号。这些研究可能会导致“失败”的药物被用于这类患者亚群。
根据 Miller Montgomery 的说法， Micronoma 公司的技术可以作为“精确的临床试验设计工具” ，也就是说，它检测到的微生物特征可以用于辅助诊断。
总的来说，了解这些微生物特征及其背后的机制，最终可能会产生新的疗法。 Miller Montgomery 强调：“我们需要提醒大家，微生物并不会适应我们，相反地，我们需要适应微生物。 ”
参考文献：
1. U.S. Food and Drug Administration. Important safety alert regarding use of fecal microbiota for transplantation and risk of serious adverse reactions due to transmission of multi-drug resistant organisms. Published June 13, 2019. Updated December 4, 2020. Accessed March 1, 2022.
2. Guo Z, Zhang J, Wang Z, et al. Intestinal microbiota distinguish gout patients from healthy humans. Sci. Rep. 2016; 6: 20602. DOI: 10.1038/srep20602.
3. Chu Y, Sun S, Huang Y, et al. Metagenomic analysis revealed the potential role of gut microbiome in gout. NPJ Biofilms Microbiomes 2021; 7: 66. DOI: 10.1038/s41522-021-00235-2.
4. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N. Engl. J. Med. 2019; 381: 1535–1546. DOI: 10.1056/NEJMoa1910836.
5. Matson V, Fessler J, Bao R, et al. The commensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients. Science 2018; 359(6371): 104–108. DOI: 10.1126/science.aao3290.