血脂|打一针“疫苗”就能降血脂是咋回事( 二 ) 疾病|进行了|药物|胆固醇|患者

如何避免肝损伤等副作用
门诊中，患者最关心的是他汀类药物导致肝损害或肌肉毒性的问题，因担心不良反应而不愿服药的患者不在少数。但是，血脂控制不好可能导致心脑血管疾病，甚至有生命危险。所以，正确的做法是遵医嘱服药，并且定期监测身体情况。比如，开始服药后或调整方案后的4-6周，复查生化血脂、转氨酶、肌酸激酶等指标；同时关注自身是否出现恶心、食欲减退、肝区不适、肌肉酸痛或乏力等症状，及时就诊告知医生。
此外，他汀类药物与其他药物之间可能会产生相互作用。阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀主要经过肝脏CYP3A4(身体中一种重要的酶)代谢，容易与某些CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑、环孢素等)发生相互作用，增加他汀类的血药浓度，从而增加肝损害、肌病的发生风险。建议大家就诊时，将自己服用的所有药物包括保健品都告知医生。
服用他汀类药物要注意：对药物过敏者，应立即停药；严格遵医嘱服药，不可随意停药或更改药物；在服用他汀类药物前、后均要进行转氨酶、肌酸激酶的检测，以指导用药；坚持合理饮食、适量运动，不能仅靠服用药物来降低血脂，否则难以收到良好的治疗效果。
哪些情况需另择良药
由于个体差异，有一部分患者对他汀类降脂药不耐受或出现严重不良反应，服药后检测转氨酶和肌酸激酶等指标出现异常升高。对于这类患者，医生会给予替代药物，目前常用的替代药物有3种，根据患者的情况来选用。
1.依折麦布依折麦布是胆固醇吸收抑制剂，具有良好的降低低密度脂蛋白胆固醇的作用。对于部分不耐受他汀类药物，或者服用他汀类出现严重药物不良反应的患者，可以选择依折麦布进行降脂治疗。有些患者单独使用他汀类药物未达到降脂目标，也可考虑加用依折麦布协同降脂。
需要注意的是，依折麦布在使用过程中也可能会出现转氨酶升高的不良反应，但并非发生这种情况就需要马上停药，应交由医生甄别原因，再做处理。
2.贝特类药物贝特类药物可显著减少血中甘油三酯(TG)的水平，其降低甘油三酯的作用强于低密度脂蛋白胆固醇。研究表明，贝特类药物可使低密度脂蛋白胆固醇降低20%、高密度脂蛋白胆固醇升高5%-20%、甘油三酯降低25%-50% 。贝特类中常用的药物是非诺贝特，根据患者血脂异常的情况，可以单用非诺贝特或与他汀类药物联合使用。
但需要注意的是，非诺贝特具有一定的肌肉毒性，因此，当它与他汀类药物联用时，最好分开时间服用，如早上服用非诺贝特、晚上服用他汀类药物。
3.PCSK9抑制剂(依洛尤单抗、阿利西尤单抗)其实，目前临床中也有通过皮下注射的降脂药物PCSK9抑制剂，它可以选择性结合循环中的PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin9型，这种酶一活跃，人体的“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇就会上升) ，减少血清中PCSK9的浓度，上调低密度脂蛋白受体数量，从而能大幅降低血液中低密度脂蛋白胆固醇水平。近年来，一系列研究已证实PCSK9抑制剂在动脉粥样硬化性心血管病二级预防中的作用。对于使用传统降脂药物治疗未能取得良好降脂效果或未达标(包括家族性高胆固醇血症患者)、产生严重药物不良反应需要停药、对他汀类等药物不耐受者，均可考虑加用或换用PCSK9抑制剂。常用的PCSK9抑制剂有依洛尤单抗和阿利西尤单抗，为皮下注射给药，通常每2周或每个月注射一次，用法用量需个体化，由医生评估决定。