值得一提的是 , Tiganis团队还发现 ,PTP1B缺失或抑制也能促进CAR-T细胞的效应功能和向实体瘤的浸润 , 增强CAR-T细胞对实体瘤的抑制能力 。
总而言之 , 此项研究为肿瘤免疫治疗寻找到一个新的细胞内免疫检查点 , 证明靶向PTP1B可以提高CTL的杀伤功能 , 促进T细胞向效应或记忆表型分化 , 增加TIL数量 。 让人眼前一亮的是 ,小鼠实验表明 , PTP1B抑制剂的效果优于PD-1抑制剂 , 而且PTP1B抑制剂联合PD-1抑制剂还能发挥1+1>2的效果 。
在未来 , PTP1B抑制剂与PD-1抑制剂联合使用 , 或许能解决PD-1抑制剂的耐药性问题 , 将免疫细胞浸润少的“冷肿瘤”转化为炎症型的“热肿瘤”从而更好的响应免疫治疗 。
此外 , PTP1B这个细胞内的免疫检查点 , 也有可能成为CAR-T治疗实体瘤的突破口 。
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参考文献
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