综合征|产前应用糖皮质激素预防新生儿呼吸窘迫综合征的研究进展降低|作用|肺泡|发病率|药物

新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS) ，又称肺透明膜病，是早
产儿常见病。发病率占全部新生儿的1％，而每三个早产儿中即有一例。病死率占早产儿之首，严重威胁着新生儿的健康。病因主要是肺泡表面缺乏表面活性物质(surfactant) 。该物质由肺泡二型细胞产生，主要成分为卵磷脂，此外还有少量蛋白质和糖类。它的主要作用为降低肺泡表面张力。如缺少该物质，肺泡在呼气时萎缩，再度吸气时需要更大的负压使其膨胀，如此反复，肺泡萎缩日益严重，于是就发生了进行性肺泡萎缩。临床上表现为出生1至2小时后渐进性呼吸困难、青紫。为了避免NRDS的发生，科学家们作了很多的努力。
1新生儿呼吸窘迫综合征研究进展
1969年， Liggins发现产前应用过糖皮质激素的早产山
羊，新生羊的存活率远高于对照组。 1972年， Liggins将这一发现应用于临床，通过随机对照试验证明倍它米松可明显降低新生儿NRDS的发病率。在接下来的二十多年里，大量科学家加入到这一研究领域，进一步证实了糖皮质激素降低NRDS发病率是由于促进了肺泡表面活性物质的形成，并制定了临床应用糖皮质激素的途径、种类及安全剂量。 1990年Crowley发现糖皮质激素不仅降低NRDS的发病率，而且还可以明显减少新生儿心室内出血(IVH) ，坏死性结肠炎(NEC) ，动脉导管未闭(PDA)的发病率。
到目前为止，糖皮质激素类药物已被各国广泛应用于促胎肺成熟领域，成功地降低了新生儿发病率、死亡比。但这里仍有许多问题尚未解决，如：①应用糖皮质激素，尤其是反复应用对母婴的长远影响；②分子水平上的促胎肺成熟机理；③孕期糖皮质激素与其他药物的相互作用；④糖皮质激素促胎肺成熟多种治疗方法的研究，其中包括羊膜腔内给药的药物种类、剂量、副反应的研究。
2糖皮质激素促胎肺成熟的作用机理及影响因素
目前认为糖皮质激素促胎肺成熟的作用机理是游离的糖皮质激素与糖皮质激素受体结合，产生多种糖皮质激素相关性蛋白，其中成纤维细胞产生的成纤维细胞一肺细胞因子(fibroblast—peumonocyte factor)作用于肺泡二型细胞，促进饱和的磷脂酰胆碱的合成与释放。
研究表明，除糖皮质激素外，促甲状腺素释放激素
(TRH)、催乳素(prolactin)、8拟交感神经类宫缩抑制剂、前列腺素均有促表面活性物质生成的作用，联合用药可增强促胎肺成熟作用。表面活性物质生成量减少的因素除孕龄外，还包括妊娠合并糖代谢异常、胎儿水肿、血性羊水。糖代谢异常患者血糖升高，通过胎盘屏障刺激胎儿胰岛素分泌增加，胰腺增生，长期高胰岛素血症。胰岛素有抑制磷脂酰甘油或卵磷脂合成的作用，故妊娠合并糖代谢异常患者既是孕龄已达37周，亦有可能发生NRDS 。
3治疗新生儿呼吸窘迫综合征的药物选择
糖皮质激素根据半衰期的不同，可分短效、中效、长效三种。短效包括氢化可的松和可的松，中效包括强的松和强的松龙，长效包括地塞米松和倍它米松。地塞米松和倍它米松与蛋白结合能力低，故游离部分(具生物活性的部分)比例高，药物作用强，时间持久，且不具备盐皮质激素的作用，副反应少，所以临床多用地塞米松或倍它米松治疗新生儿呼吸窘迫综合征。
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