JNCI：自免病患者该被免疫治疗拒之门外吗？( 二 ) _健康小知识

在PD-1抑制剂单药治疗的情况下，有AD病史患者的死亡风险略有增加（HR=1.14；95%CI ， 1.10-1.18；p类风湿关节炎（HR=1.09；95%CI ， 1.00-1.19；p=0.05），炎症性肠病（HR=1.05；95%CI ， 1.01-1.10；p=0.03）， 1型糖尿病（HR=1.12；95%CI ， 1.04-1.21；p=0.002），和粘膜炎这（HR=1.11；95%CI ， 1.02-1.20；p=0.02）4种AD造成。

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疗法分类后的死亡风险分析结果
作为迄今首个AD对癌症患者ICI治疗结果影响的大规模研究， Semenov团队的研究成果有着重要的临床意义。尽管患者的AD可能会在ICI治疗中复发， AD病史并不会增加患者死亡率和ICI提前停药的可能，因此有AD病史的癌症患者也可以接受ICI治疗。
总体而言，此项研究表明AD病史与癌症患者ICI治疗的死亡率没有密切关系，并且在某些情况下还与更有利的预后有关。
作者们还指出，此次观察到的不同AD对患者死亡率的不同影响，可能与临床上是否将皮质类固醇用于此类AD疾病的治疗有关。因为已知类固醇会减弱ICIs引发的免疫反应[6,7] 。
桥本氏甲状腺炎，白癜风，乳糜泻，扁平苔藓和斑秃与患者死亡风险降低相关的AD ，同时也是不常用皮质类固醇治疗的疾病。相反，类风湿关节炎，炎症性肠病和粘膜炎这些更严重的AD ，通常需要用皮质类固醇等全身免疫抑制剂治疗，这也可能是造成分析结果中增加患者死亡率的重要原因。
虽然还需要进一步研究和临床数据来破解AD患者免疫抑制剂治疗的潜在问题，此项研究已经初步证明AD病史不会影响癌症患者从ICI治疗中获益，因此， AD被视为ICI临床研究及治疗禁忌症的标准有待重新考量。

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参考文献
1.TwomeyJD,ZhangB.CancerImmunotherapyUpdate:FDA-ApprovedCheckpointInhibitorsandCompanionDiagnostics.AAPSJ.2021;23(2):39.Published2021Mar7.doi:10.1208/s12248-021-00574-0
2.TangK,TiuBC,WanG,etal.Pre-ExistingAutoimmuneDiseaseandMortalityinPatientsTreatedWithAnti-PD-1andAnti-PD-L1Therapy[publishedonlineaheadofprint,2022Feb21].JNatlCancerInst.2022;djac046.doi:10.1093/jnci/djac046
5.TangK,SeoJ,TiuBC,etal.AssociationofCutaneousImmune-RelatedAdverseEventsWithIncreasedSurvivalinPatientsTreatedWithAnti-ProgrammedCellDeath1andAnti-ProgrammedCellDeathLigand1Therapy.JAMADermatol.2022;158(2):189-193.doi:10.1001/jamadermatol.2021.5476
6.RiudavetsM,MosqueraJ,Garcia-CampeloR,etal.Immune-RelatedAdverseEventsandCorticosteroidUseforCancer-RelatedSymptomsAreAssociatedWithEfficacyinPatientsWithNon-smallCellLungCancerReceivingAnti-PD-(L)1BlockadeAgents.FrontOncol.2020;10:1677.Published2020Sep7.doi:10.3389/fonc.2020.01677
7.BaiX,HuJ,BetofWarnerA,etal.EarlyUseofHigh-DoseGlucocorticoidfortheManagementofirAEIsAssociatedwithPoorerSurvivalinPatientswithAdvancedMelanomaTreatedwithAnti-PD-1Monotherapy.ClinCancerRes.2021;27(21):5993-6000.doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-1283
责任编辑丨BioTalker