病史|JNCI：自免病患者该被免疫治疗拒之门外吗？ Semenov|癌症|团队|irAE|死亡率|抑

免疫检查点抑制剂（ICIs）在过去十几年里从众多癌症治疗方法中脱颖而出，不仅被批准用于治疗超过19种不同癌症[1] ，也已成为对抗许多高发病率与死亡率癌症的一线治疗方案。
但不可忽视的是， ICIs会造成与免疫激活相关的广泛的自身免疫和自身炎症不良事件，简称为免疫相关不良事件（irAE），这些不良事件在临床表现上与自身免疫性疾病（ADs）非常相似。那本身患有AD是否会影响癌症患者的ICI治疗呢？
近日，来自哈佛医学院麻省总医院的Yevgeniy R Semenov教授团队在 Journal of the National Cancer Institute 上发表重要研究成果[2] ，解答了这个临床问题。
总的来说，通过分析来自TriNetX Diamond大型临床数据库中17497名在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗前确诊过AD的患者，和17497名无AD病史的匹配对照， Semenov团队发现有AD病史的患者的死亡风险并不高于无AD对照组。
不过，具体来看，桥本氏甲状腺炎病史与患者死亡率降低25%相关（HR=0.75 ， p=0.002），白癜风病史与患者死亡率降低48%相关（HR=0.52 ， p=0.003），而1型糖尿病病史则与患者死亡风险增加11%有关（HR=1.11 ， p=0.002）。
基于以上研究数据， Semenov团队认为，AD不应该被视为ICI临床试验和癌症治疗的禁忌症。

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论文首页截图
由于irAE反映了治疗中的免疫激活，此前有研究显示irAE的发生与ICI治疗应答和提高患者总生存期有关[3-5] 。尽管AD与irAE有相似之处，为了避免患者AD病情的加剧和发生irAE风险的增加，目前大部分ICI临床试验依然会将有AD病史的患者“拒之门外” 。
基于国际疾病分类第10版（ICD-10）的恶性肿瘤诊断分类， Semenov团队纳入了四种ICI最常见的适应症类目，分别为C34（支气管和肺）， C15-26（消化器官）， C43（黑色素瘤）和C64-68（泌尿道）。基线AD的定义是在首次ICI治疗前确诊过任何AD 。

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AD病列表和ICD-10编码
此项回顾性队列分析包括了共34994名接受过PD-1抑制剂（cemiplimab ， nivolumab 或 pembrolizumab）或PD-L1抑制剂（atezolizumab ，avelumab 或 durvalumab）治疗的患者，研究组和对照组的中位随访时间分别为1.76年和1.84年。
Semenov团队用1:1倾向性评分对AD和非AD的患者进行了年龄，性别，种族，癌症和分期（是否有远距离转移）匹配。
分析结果显示，有AD病史的患者与非AD对照组之间并无显著的死亡风险差异（HR=1.03；95% CI ， 1.00-1.07；p=0.05）。

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患者基线特征和死亡率
在对AD的个体分析中，桥本氏甲状腺炎病史（HR=0.75；95% CI ， 0.62-0.90；p=0.002）和白癜风病史（HR=0.52；95% CI ， 0.34-0.81；p=0.003）与患者的死亡风险降低有关。乳糜泻，扁平苔藓和斑秃病史也与患者死亡风险降低相关，但未达到统计学意义。不过，1型糖尿病病史则与患者的死亡风险增加有关（HR=1.11；95% CI ， 1.03-1.19；p=0.002）。
除此之外，AD患者和非AD对照组的治疗总持续时间也非常近似（7.2 vs 7.5个ICI周期），这说明AD病史并未明显增加ICI停药的情况。