本报讯 三峡大学第一临床医学院教授查运红团队与合作者研究表明 ， 外周血清蛋白激酶1（RIPK1）和白细胞介素-8（IL-8）水平 ， 可作为肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者中枢神经系统中RIPK1激活的临床生物标志物 ， 并认为基于“药物重定位”开发的老药扑米酮有望治疗ALS 。 相关研究近日发表于《信号转导与靶向治疗》 。
ALS俗称“渐冻症” ， 是一种进行性加重的神经系统疾病 ， 为世界五大绝症之一 。 作为一种渐进且致命的疾病 ， ALS因运动神经元退化所致 ， 病情发展迅速 ， 确诊后患者的平均生存期只有3到5年 。 该病早期表现为肌肉无力 ， 容易跌倒 。 随着病情的发展 ， 患者四肢肌肉逐渐萎缩 ， 直至完全丧失运动能力 。 晚期患者全身瘫痪、吞咽困难、营养失调 ， 无法自主呼吸 ， 生活极其痛苦 。 由于没有有效的治疗手段 ， 探索ALS的发病机理、寻找治疗ALS的方法尤为重要 。
该研究表明 ， ALS患者血清中的RIPK1水平异常升高与IL-8水平有显著相关性 。 舌咽部起病或者舌咽部症状更严重的患者血清中RIPK1水平更高 。 由于老药扑米酮可以抑制RIPK1的活性 ， 研究者开展了一项基于“药物重定位”的研究 ， 探索RIPK1抑制剂扑米酮对ALS小鼠和ALS患者体内生物标志物的影响 。 研究结果显示 ， 扑米酮延迟小鼠的发病时间并改善其运动功能 。 服用扑米酮24周后 ， ALS患者血清中异常升高的RIPK1和IL-8水平显著降低 。
研究人员表示 ， 该研究发现了一种有望治疗ALS的新方法 ， 在探索RIPK1抑制剂治疗ALS方面迈出了第一步 。 据悉 ， 团队将开展随机双盲安慰剂对照的临床试验 ， 进一步验证老药扑米酮用于治疗ALS的临床疗效 。
（张思玮 阚宇轩）
【三峡大学第一临床医学院等：老药为渐冻症治疗提供新策略】《医学科学报》 (2024-02-23 第6版 国内)

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