副神经节瘤|「其他部位神经内分泌肿瘤」学习笔记( 三 ) 扩建|康复|高地|上海申康医院

核分裂数、Ki67增殖活性和坏死提示肿瘤的侵袭性，但不作为分级的依据；具有恶性行为的甲状旁腺NEN常有副纤维蛋白（parafibromin）基因（CDC73）失活突变，免疫组化显示瘤细胞不表达CDC73。
甲状旁腺NEN可作为MEN1、MEN2A和MEN4综合征的成分之一，其中MEN1基因失活不伴有恶性行为。

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甲状旁腺肿瘤不伴有CDC73丢失

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具有侵袭行为甲状旁腺肿瘤伴有CDC73丢失

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不诊断恶性，诊断为具有侵袭性行为的甲状旁腺NET

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甲状旁腺NET病理变型
3、乳腺神经内分泌肿瘤（Br-NEN）
1)乳腺神经内分泌肿瘤（Br-NEN）的分类
乳腺NEN（Br-NEN）尽管少见，但确实有真正的NET和NEC（包括SCNEC和LCNEC）。在很多情况下，形态学不具有典型的NE特点，但部分细胞表达NE标志物（CgA, Syn），如实性乳头状癌、富于细胞黏液腺癌和一些浸润性腺癌，不应该诊断为乳腺NEN。
实际上所谓Br-NET的基因和表达谱与腔A型乳腺癌重叠，这一现象未见于其他部位NEN，而且这些肿瘤的分级系统Elston-Ellis标准，而不是按其他部位NEN依据增殖活性分级。
Br-NET的治疗对策并不考虑有无NE分化，而按照特殊类型或非特殊类型乳腺癌的标准方案治疗。
所谓Br-NET分子与同样分级、分期和分子谱的非NE乳腺癌分子相比，没有预后上的差别；在治疗选择上，依据传统的预测因子（激素受体表达、HER2过表达和扩以及增殖指数），其他部位NET的靶向药物（生长抑素类似物，m-TOR抑制剂）没有证实对Br-NET有效。
现已证实腔A型乳腺癌也常表达SSR，因此在Br-NET治疗上应用生长抑素类似物无任何特异性。
4、肾上腺髓质和副神经节
1)肾上腺髓质和副神经节分类
副神经节起自神经嵴的神经外胚层，位于肾上腺髓质以及肾上腺外，后者可进一步分为交感神经和副交感神经副神经节。
肾上腺髓质属于交感神经副神经节，来自神经嵴亲铬细胞，分泌儿茶酚胺，起自肾上腺髓质亲铬细胞的NEN为嗜铬细胞瘤，是肾上腺内的交感神经副神经节瘤。
副交感神经副神经节瘤大多位于头颈部，少数位于胸腔和盆腔；而交感神经副神经节瘤大多位于腹腔和盆腔的脊柱旁交感神经链。
2017年内分泌肿瘤WHO分类将所有嗜铬细胞瘤和副神经节瘤都归为恶性肿瘤。
现已知至少30%的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤为遗传性病变，最常见的易感基因是SDH基因家族、VHL和RET基因，其中SDHB突变的肿瘤转移率高，预后差。
2)嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma, PCC）
PCC好发于40-50岁，家族性病例发病年龄较轻，无性别差异，临床表现为高血压、头痛、心悸、胸痛和腹痛等，约10%PCC可发生转移。
MEN2型、VHL综合征或神经纤维瘤1型患者发生PCC的危险性增高，偶尔，PCC可以是这些家族性综合征的首发表现。
大体上，肿瘤可有包膜，大多3-5cm；镜下，瘤细胞呈多边形，排列成巢状、片状或梁状排列，细胞可有多形性，核仁明显，可见核内包涵体和胞浆内玻璃样小球。
免疫组化：CgA+, Syn+, S100+（支持细胞）,CD56+, 酪氨酸羟化酶+，多巴胺β羟化酶+, inhibin-, calretinin-, MalenA-, SF1-, CK-, EMA-, TTF1-, PAX8-,CA-IX- 。

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肾上腺嗜铬细胞瘤